平陽(yáng)霉素白蛋白微球的研制及其治療口腔頜面部血管畸形的基礎(chǔ)研究.pdf

1、血管瘤和血管畸形是最常見(jiàn)的嬰幼兒疾病,而血管畸形還可出現(xiàn)在成年人,口腔頜面部是其最好發(fā)部位,占全身的60﹪.由于口腔頜面部病變發(fā)生部位的特殊性,常造成顏面畸形及功能障礙,并且可能繼發(fā)感染和出血等,影響患者的生活和心理健康.根據(jù)臨床應(yīng)用觀(guān)察,采用平陽(yáng)霉素瘤內(nèi)注射治療方法,對(duì)于血管瘤和范圍較小的海綿狀血管畸形療效佳,但對(duì)于范圍較大的海綿狀血管畸形,則需較長(zhǎng)治療周期;對(duì)于動(dòng)靜脈畸形效果欠佳.基于目前平陽(yáng)霉素在血管瘤或血管畸形中停留時(shí)間短,為了

2、達(dá)到提高和延長(zhǎng)平陽(yáng)霉素局部濃度和時(shí)間,提高療效,縮短平陽(yáng)霉素的治療周期,減少用藥劑量和全身毒副反應(yīng),以及減輕病員負(fù)擔(dān)的目的,該課題采用牛血清白蛋白為載體,研制平陽(yáng)霉素白蛋白微球(PYM-AMS)并進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究.該研究經(jīng)過(guò)對(duì)比分析,采用乳化熱固化法,在140℃制備出平均粒徑為139.422 μ m的平陽(yáng)霉素白蛋白微球,其載藥量達(dá)26.47﹪,同時(shí)具備緩釋效果,24h釋放88﹪,經(jīng)5號(hào)和6號(hào)藥典篩篩分,分裝.經(jīng)過(guò)對(duì)日本大耳白兔的急性毒性

3、實(shí)驗(yàn)和安全性實(shí)驗(yàn),表明制備的微球沒(méi)有明顯毒副反應(yīng).通過(guò)對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞株ECV304的生長(zhǎng)抑制研究,表明該研究中制備的平陽(yáng)霉素白蛋白微球與臨床使用的平陽(yáng)霉素注射劑的藥效一致,并有緩釋作用.通過(guò)日本大耳白兔的耳中央動(dòng)脈注射平陽(yáng)霉素白蛋白微球和單一平陽(yáng)霉素注射劑,觀(guān)察對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管的影響,顯示平陽(yáng)霉素白蛋白微球同時(shí)具有動(dòng)脈機(jī)械栓塞和藥物作用,損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,誘導(dǎo)動(dòng)脈壁增厚、閉鎖以及小靜脈壁增生.平陽(yáng)霉素白蛋白微球的作用強(qiáng)于單一平陽(yáng)