抗纖軟肝顆粒劑的藥學(xué)研究.pdf

1、脂肪肝和肝纖維化日漸成為威脅人類健康的常見(jiàn)疾病。肝纖維化是各種肝毒性損傷的初期表現(xiàn)，如任其發(fā)展，可形成肝硬化。肝纖維化的防治是治療各種慢性肝病，防治肝硬化形成的一個(gè)主要方面。長(zhǎng)期以來(lái)，人們投入了大量的資金和精力來(lái)尋求解決此疾病的良方益藥，而中醫(yī)藥在這方面有獨(dú)特的見(jiàn)解，利用各種單方及復(fù)方制劑治療肝纖維化和急性肝損傷都已取得了良好的效果，尤其是通過(guò)合理配伍的復(fù)方制劑能夠增強(qiáng)藥物療效，減少毒副作用。 抗纖軟肝顆粒劑是由丹參、莪術(shù)、山楂

2、、鱉甲等七味中藥組成，具有疏肝理氣、消脂護(hù)肝、活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)等功效，可有效地預(yù)防和治療臨床上的急性肝損傷及慢性肝炎引起的肝纖維化等癥。方中幾味中藥是治療肝病的良藥。通過(guò)藥效學(xué)試驗(yàn)，證實(shí)了該藥的治療效果。本文對(duì)制備工藝進(jìn)行了篩選，并對(duì)其中的主要藥物進(jìn)行了定性、定量分析，確定了檢測(cè)指標(biāo)，從而為該藥的生產(chǎn)制備提供了科學(xué)依據(jù)。 實(shí)驗(yàn)?zāi)康模簩?duì)抗纖軟肝顆粒的制備工藝及質(zhì)量控制方法進(jìn)行研究。 實(shí)驗(yàn)方法：1.首先根據(jù)處方中丹參所含化

3、學(xué)成分的理化性質(zhì)及其藥理作用，以提取丹參酮ⅡA為目的，選擇乙醇濃度、流速、乙醇用量及浸泡時(shí)間四個(gè)因素的三個(gè)水平進(jìn)行了正交試驗(yàn)，并以丹參酮ⅡA的含量及干膏量為指標(biāo)優(yōu)選了丹參的滲漉工藝。 2.鱉甲為貴重藥，本實(shí)驗(yàn)采用超微粉碎技術(shù)進(jìn)行處理。 3.莪術(shù)中對(duì)肝纖維化起主要治療作用的是莪術(shù)揮發(fā)油，故以揮發(fā)油的提取量為指標(biāo)比較了加水倍數(shù)、浸泡時(shí)間及煎煮時(shí)間對(duì)提油量的影響，優(yōu)選莪術(shù)油的最佳提取工藝。 4.莪術(shù)揮發(fā)油提取后用β-C

4、D進(jìn)行包合，以產(chǎn)率、包合物含油率、揮發(fā)油收得率為指標(biāo)，用正交試驗(yàn)考察了揮發(fā)油與β-CD的比例，攪拌時(shí)間及包合溫度，確定莪術(shù)油的最佳包合工藝。 5.將丹參滲漉后的藥渣、莪術(shù)提油后的藥渣與除鱉甲微粉外的其它藥材一起加水煎煮，確定最佳的水提工藝。 6.干燥后的粉末與莪術(shù)揮發(fā)油包合物充分混勻，通過(guò)比較麥芽糊精、淀粉和糊精作為輔料時(shí)制軟材的難易程度、顆粒的粒度分布來(lái)確定最佳的輔料及輔料用量；比較了不同濃度的乙醇作為潤(rùn)濕劑時(shí)制軟材情

5、況；為了改善顆粒劑的松脆度及溶化性，并且延緩混懸液中顆粒的沉降，考察了加入不同量的CMC對(duì)制劑的影響。 7.在確定制備工藝后對(duì)本品進(jìn)行了全面的質(zhì)量控制，制訂了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。采用薄層色譜法鑒別了復(fù)方中的丹參、山楂、莪術(shù)。 8.采用HPLC法測(cè)定丹參酮ⅡA的含量，并進(jìn)行了方法學(xué)的考察，同時(shí)，按《中國(guó)藥典》(2005年版)顆粒劑項(xiàng)下的相關(guān)規(guī)定對(duì)顆粒劑的水分、粒度等進(jìn)行了控制。對(duì)抗纖軟肝顆粒劑進(jìn)行了初步穩(wěn)定性研究，加速試驗(yàn)(40℃，

6、RH75％)考察了6個(gè)月，室溫留樣觀察6個(gè)月。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：1.丹參的滲漉最佳工藝為：用90％的乙醇進(jìn)行滲漉，流速為0.6ml/min，乙醇用量為12倍，浸泡時(shí)間為16h。 2.鱉甲超微粉碎后置顯微鏡下觀察，可見(jiàn)粒徑小于5um的多于50％，粒徑小于10um的多于90％。 3.莪術(shù)揮發(fā)油的最佳提取工藝為加水8倍，浸泡時(shí)間為0.5h，煎煮5h。 4.莪術(shù)揮發(fā)油的最佳包合工藝為揮發(fā)油：β-CD(1：4)，攪拌時(shí)間

7、為60min，包合溫度為50℃，以10000r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行包合。 5.其余的藥材最佳提取工藝為10倍的水量，提取3次，每次1h，提取液在80℃下減壓濃縮。 6.制備工藝中確定以糊精為輔料，藥物：糊精=1：0.5，以50％乙醇為潤(rùn)濕劑，加入0.4％倍CMC作為助懸劑，過(guò)16目篩制粒，50℃干燥，10目篩整粒。 7.薄層色譜鑒別中，三個(gè)薄層色譜鑒別斑點(diǎn)清晰，陰性對(duì)照無(wú)干擾，專屬性強(qiáng)。 8.含量測(cè)定方法學(xué)