抗纖軟肝顆粒劑的藥學研究.pdf

1、脂肪肝和肝纖維化日漸成為威脅人類健康的常見疾病。肝纖維化是各種肝毒性損傷的初期表現(xiàn)，如任其發(fā)展，可形成肝硬化。肝纖維化的防治是治療各種慢性肝病，防治肝硬化形成的一個主要方面。長期以來，人們投入了大量的資金和精力來尋求解決此疾病的良方益藥，而中醫(yī)藥在這方面有獨特的見解，利用各種單方及復方制劑治療肝纖維化和急性肝損傷都已取得了良好的效果，尤其是通過合理配伍的復方制劑能夠增強藥物療效，減少毒副作用。 抗纖軟肝顆粒劑是由丹參、莪術、山楂

2、、鱉甲等七味中藥組成，具有疏肝理氣、消脂護肝、活血化瘀、軟堅散結等功效，可有效地預防和治療臨床上的急性肝損傷及慢性肝炎引起的肝纖維化等癥。方中幾味中藥是治療肝病的良藥。通過藥效學試驗，證實了該藥的治療效果。本文對制備工藝進行了篩選，并對其中的主要藥物進行了定性、定量分析，確定了檢測指標，從而為該藥的生產制備提供了科學依據。 實驗目的：對抗纖軟肝顆粒的制備工藝及質量控制方法進行研究。 實驗方法：1.首先根據處方中丹參所含化

3、學成分的理化性質及其藥理作用，以提取丹參酮ⅡA為目的，選擇乙醇濃度、流速、乙醇用量及浸泡時間四個因素的三個水平進行了正交試驗，并以丹參酮ⅡA的含量及干膏量為指標優(yōu)選了丹參的滲漉工藝。 2.鱉甲為貴重藥，本實驗采用超微粉碎技術進行處理。 3.莪術中對肝纖維化起主要治療作用的是莪術揮發(fā)油，故以揮發(fā)油的提取量為指標比較了加水倍數(shù)、浸泡時間及煎煮時間對提油量的影響，優(yōu)選莪術油的最佳提取工藝。 4.莪術揮發(fā)油提取后用β-C

4、D進行包合，以產率、包合物含油率、揮發(fā)油收得率為指標，用正交試驗考察了揮發(fā)油與β-CD的比例，攪拌時間及包合溫度，確定莪術油的最佳包合工藝。 5.將丹參滲漉后的藥渣、莪術提油后的藥渣與除鱉甲微粉外的其它藥材一起加水煎煮，確定最佳的水提工藝。 6.干燥后的粉末與莪術揮發(fā)油包合物充分混勻，通過比較麥芽糊精、淀粉和糊精作為輔料時制軟材的難易程度、顆粒的粒度分布來確定最佳的輔料及輔料用量；比較了不同濃度的乙醇作為潤濕劑時制軟材情

5、況；為了改善顆粒劑的松脆度及溶化性，并且延緩混懸液中顆粒的沉降，考察了加入不同量的CMC對制劑的影響。 7.在確定制備工藝后對本品進行了全面的質量控制，制訂了質量標準。采用薄層色譜法鑒別了復方中的丹參、山楂、莪術。 8.采用HPLC法測定丹參酮ⅡA的含量，并進行了方法學的考察，同時，按《中國藥典》(2005年版)顆粒劑項下的相關規(guī)定對顆粒劑的水分、粒度等進行了控制。對抗纖軟肝顆粒劑進行了初步穩(wěn)定性研究，加速試驗(40℃，

6、RH75％)考察了6個月，室溫留樣觀察6個月。 實驗結果：1.丹參的滲漉最佳工藝為：用90％的乙醇進行滲漉，流速為0.6ml/min，乙醇用量為12倍，浸泡時間為16h。 2.鱉甲超微粉碎后置顯微鏡下觀察，可見粒徑小于5um的多于50％，粒徑小于10um的多于90％。 3.莪術揮發(fā)油的最佳提取工藝為加水8倍，浸泡時間為0.5h，煎煮5h。 4.莪術揮發(fā)油的最佳包合工藝為揮發(fā)油：β-CD(1：4)，攪拌時間

7、為60min，包合溫度為50℃，以10000r/min的轉速進行包合。 5.其余的藥材最佳提取工藝為10倍的水量，提取3次，每次1h，提取液在80℃下減壓濃縮。 6.制備工藝中確定以糊精為輔料，藥物：糊精=1：0.5，以50％乙醇為潤濕劑，加入0.4％倍CMC作為助懸劑，過16目篩制粒，50℃干燥，10目篩整粒。 7.薄層色譜鑒別中，三個薄層色譜鑒別斑點清晰，陰性對照無干擾，專屬性強。 8.含量測定方法學