藥用植物中生物堿類乙酰膽堿酯酶抑制劑的篩選.pdf

1、阿爾茨海默病(AD)是一種漸進(jìn)性的、變性神經(jīng)紊亂疾病，從而導(dǎo)致記憶和行為的損傷。對(duì)于AD的治療，一種有希望的策略是乙酰膽堿酯酶抑制劑的使用。幾種強(qiáng)效的乙酰膽堿酯酶抑制劑，比如石杉?jí)A甲和加藍(lán)他敏，最初都是從草藥中分離得到，這暗示我們，對(duì)于尋找潛在的乙酰膽堿酯酶抑制劑來(lái)說(shuō)，藥用植物是一個(gè)非常豐富的資源。在我們的研究中，為了尋找潛在的乙酰膽堿酯酶抑制劑，50種中草藥的生物堿提取物的抗乙酰膽堿酯酶活性通過(guò)艾爾曼比色法結(jié)合修飾的薄層色譜(TLC)

2、生物自顯法被評(píng)價(jià)。對(duì)于具有顯著乙酰膽堿酯酶抑制活性的生物堿提取物，它們對(duì)乙酰膽堿酯酶的半數(shù)抑制濃度也被測(cè)定。結(jié)果顯示元胡、黃柏、鉤藤、荷葉、兩面針、馬齒莧、伊貝母、平貝母、吳茱萸、半夏、貓爪草、板藍(lán)根、附子與百部的生物堿提取物展示了顯著的抗乙酰膽堿酯酶活性，這14種草藥的生物堿提取物對(duì)乙酰膽堿酯酶的半數(shù)抑制濃度(IC50)依次是1.93μg/mL,4.9μg/mL,10.8μg/mL,12.2μg/mL,17.4μg/mL,29.4μg

3、/mL,31.2μg/mL,50.6μg/mL,50.7μg/mL,56.2μg/mL,59.5μg/mL,82.9μg/mL,88.8μg/mL和102.6μg/mL。其余植物的生物堿提取物沒(méi)有顯示或顯示了非常弱的乙酰膽堿酯酶抑制活性。
　　 本文在篩選結(jié)果的基礎(chǔ)上，分離了兩面針生物堿提取物中的乙酰膽堿酯酶抑制劑，得到10個(gè)化合物。這10個(gè)化合物通過(guò)1HNMR、13CNMR、2D-NMR、EI-MS等現(xiàn)代波譜技術(shù)鑒定為：毛兩面

4、針?biāo)?1)，茵芋堿(2)，白蘚堿(3)，崖椒堿(4)，magnolone(5)，加錫果亭(6)，合帕洛平(7)，(-)-(S)-加錫彌羅果堿(8)，5，6，7-三甲氧基香豆素(9)，Zanthodioline(10)。通過(guò)艾爾曼比色法結(jié)合修飾的薄層生物自顯影法對(duì)10個(gè)化合物進(jìn)行了活性評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示茵芋堿(LMZ-2)是兩面針中抗乙酰膽堿酯酶活性的主要活性成分，其顯示了中等活性的乙酰膽堿酯酶抑制作用，半數(shù)抑制濃度為33.3μmol/L，其