脂肪乳劑對布比卡因心臟抑制犬的血流動力學和藥代動力學的影響.pdf

1、背景： 布比卡因是臨床上常用的長效酰胺類局部麻醉藥，藥物心臟毒性發(fā)生概率雖低卻可能危及生命。傳統(tǒng)上對這類病人主要是對癥和支持治療，近年來動物實驗及臨床案例報道脂肪乳劑能有效的逆轉(zhuǎn)布比卡因的心臟毒性，但主要是限于心臟停止的實驗動物和臨床個案報道，目前尚無關(guān)于局麻藥中毒對心臟抑制時應(yīng)用脂肪乳劑對血流動力學和藥代動力學影響的研究報道。 目的： 探討30％脂肪乳劑對麻醉下雜種犬布比卡因心臟抑制時血流動力學、心電圖影響和脂

2、肪乳劑對布比卡因藥代動力學影響。 材料與方法： 選擇成年健康雜種犬14只，雄性，體重8～12.5 kg，犬齡12～18月，隨機分為實驗組和對照組，每組7只。戊巴比妥鈉35 mg/kg腹腔注射；開放靜脈，氣管插管并控制呼吸；以戊巴比妥鈉、維庫溴銨維持麻醉；雙側(cè)股動脈穿刺置管用于直接動脈壓測定和動脈血樣采集；右頸外靜脈放置Swan-Ganz四腔漂浮導管；實時監(jiān)測心電圖(標準Ⅱ?qū)?lián))，并計算血流動力學參數(shù)；實驗中維持漂浮導管所

3、測得的核心溫度于37℃～38℃。實驗動物監(jiān)測建立完畢，穩(wěn)定30 min，測定基礎(chǔ)值后用微量泵持續(xù)左前肢靜脈泵入0.5％布比卡因，泵速0.5mg.kg-1.min-1，直至平均動脈壓(MAP)降至基礎(chǔ)MAP值(布比卡因注射前)的60％，停止輸入布比卡因，布比卡因心臟中毒模型成功。實驗組立即經(jīng)右前肢靜脈給予30％脂肪乳劑，負荷量3ml/kg，2min注射完畢。然后10min均速輸入3ml/kg脂肪乳劑。對照組以同樣速度和容量輸入生理鹽水。測

4、定和記錄布比卡因注射前(基礎(chǔ)值，Tb)、中毒造模成功(注射停止時，T0)、停止輸注布比卡因后5 min(T5)、10min(T10)、15 min(T15)、20 min(T20)、30 min(T30)、45 min(T45)、60 min(T60)時的MAP、心率(HR)、平均肺動脈壓(MPAP)、肺動脈楔壓(PAWP)、中心靜脈壓(CVP)，用Edwards VigilanceTM溫度稀釋法測得心輸出量(CO)，并記錄體循環(huán)阻力(

5、SVR)、肺循環(huán)阻力(PVR)；記錄中毒后MAP恢復至基礎(chǔ)值80％時所需的時間(TMAP80％)；回顧MedLab6.0生物信號自動采集處理系統(tǒng)記錄的心電圖，記錄上述時間點的PR、QRS、QT間期和計算中毒后PR、QRS、QT間期恢復至基礎(chǔ)值120％時所需的時間(TPR120％、TQRS120％、TQT120％)。采集停止輸布比卡因時、停藥后5、10、15、20、30、45、60、120、180、240 min股動脈血1.5 ml于真空

6、采血管中，分離血漿，反相高效液相色譜法測定布比卡因濃度。 結(jié)果： 1、兩組間體重、月齡無顯著性差異(P>0.05)。 2、所有雜種犬輸注布比卡因時MAP均可降至基礎(chǔ)MAP的60％，造模成功。 3、實驗組經(jīng)30％脂肪乳劑治療后血壓、心率、心輸出量均顯著上升(P<0.05)，并與對照組比較升高有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 4、實驗組TMAP80％為(10.0±1.1)min，對照組為(24.0±5.

7、0) min，實驗組顯著短于對照組(P<0.05)。 5、實驗組心電圖PR間期、QRS間期、QT間期較對照組恢復更快(P<0.05)。與對照組比較，實驗組的TQRS120％和TQT120％顯著短(P<0.05)。 6、實驗組、對照組布比卡因血藥濃度曲線下面積AUC(0-t)分別為(192±35)mg.L-1.min-1和(271±81)mg.L-1.min-1，AUC(0-∞)分別為(231±62)mg.L-1.min-

8、1和(368±140)mg.L-1.min-1；表觀分布容積(Vd)(4.5±1.1) L.kg-1和(3.3±0.9) L.kg-1。與對照組比較，實驗組的AUC(0-t)、AUC(0-∞)下降、Vd增大有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；在停止布比卡因輸注后45min～240min實驗組的布比卡因血漿濃度低于對照組(P<0.05)。 結(jié)論： 1、脂肪乳劑對布比卡因造成的血流動力學和心肌電生理變化有較好的逆轉(zhuǎn)作用。