黃酮對(duì)Tau多肽聚集的抑制作用及其分子機(jī)理.pdf

1、同濟(jì)大學(xué)碩士學(xué)位論文黃酮對(duì)Tau多肽聚集的抑制作用及其分子機(jī)理姓名：韓麟杰申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專(zhuān)業(yè)：無(wú)機(jī)化學(xué)指導(dǎo)教師：姚天明20090301摘要c：黃酮與R3的結(jié)合不是簡(jiǎn)單的一種力，而是有靜電引力，疏水作用力以及氫鍵的共同作用。疏水力主要是黃酮上的苯環(huán)與R3的酪氨酸上的殘基相結(jié)合，這也是導(dǎo)致內(nèi)源熒光猝滅的原因；靜電引力主要是黃酮的酚羥基失去氫質(zhì)子之后帶上負(fù)電荷，與R3上帶正電的殘基相結(jié)合：氫鍵主要也是黃酮的酚羥基有可能與R3上的羥基，氨基

2、，甚至羰基氧形成氫鍵。d：對(duì)于不同的黃酮，靜電引力和疏水力只有一種是主要作用力(另一種力也是存在的)。對(duì)于大豆素，山萘酚，木犀草素，芹菜素，羥基相對(duì)較少，難溶于水，與R3的結(jié)合主要是疏水力：對(duì)于兒茶素和表兒茶素，羥基較多，相對(duì)來(lái)說(shuō)較易溶于水，可以解離出氫離子帶上負(fù)電，與帶正電的R3以靜電作用相結(jié)合。3)利用圓二色性光譜(CircularDichroism，CD)檢測(cè)在六種黃酮作用下，R3多肽的二級(jí)構(gòu)象的變化，發(fā)現(xiàn)在木犀草素，表兒茶素，兒

3、茶素作用下，R3多肽隨機(jī)盤(pán)繞(randomcoil)構(gòu)象未發(fā)生明顯變化；在芹菜素，山萘酚，大豆素作用下，R3隨機(jī)盤(pán)繞(randomcoil)構(gòu)象發(fā)生了一定的變化。4)對(duì)比1)和3)的數(shù)據(jù)，我們對(duì)黃酮抑制R3自聚集的機(jī)理進(jìn)行了探討。黃酮對(duì)于R3聚集的抑制作用主要是通過(guò)穩(wěn)定R3原有的隨機(jī)盤(pán)繞(randomcoil)構(gòu)象，阻止它向0【螺旋(0【helix)二級(jí)構(gòu)象的轉(zhuǎn)變，即不讓它發(fā)生折疊。5)對(duì)比1)和2)的數(shù)據(jù)，我們找到了黃酮與R3多肽：結(jié)

4、合程度與抑制能力的相互關(guān)系，即黃酮與R3結(jié)合得越牢固，黃酮對(duì)R3多肽自聚集的抑制效應(yīng)越明顯，并給出了較為形象且合理的解釋。6)從黃酮的結(jié)構(gòu)上尋找其抑制R3多肽聚集的規(guī)律：a：六種黃酮所共有的基本母核，即由環(huán)A，B，C組成的共軛結(jié)構(gòu)(ConjugatedSystemformedbyringA，B，C)，在黃酮的抑制效應(yīng)中起著非常重要的作用。這樣剛性的平面可以穩(wěn)定蛋白質(zhì)原有的構(gòu)象，盡量不讓它發(fā)生構(gòu)象的變化，即不讓它折疊，起到抑制的效應(yīng)。b：

5、當(dāng)黃酮的B環(huán)上含有越多的羥基，越容易解離出氫，或形成氧負(fù)離子，與帶iF電的R3結(jié)合；或帶上負(fù)電荷，與R3上的羥基或氨基形成氫鍵，這樣與R3結(jié)合得越牢固，那么對(duì)R3聚集的抑制效應(yīng)也就越大。本論文研究的目的與意義，在于能夠找到抑制R3多肽聚集的特定有機(jī)小分子結(jié)構(gòu)，并揭示了其抑制機(jī)理，這有助于我們最終找到抑制形成PHFs的方法，為T(mén)au蛋白系列疾病發(fā)病機(jī)制研究提供了潛在基礎(chǔ)，為AD病癥的藥物開(kāi)發(fā)提供了一種叮能，這對(duì)于神經(jīng)退行性疾病的研究是一個(gè)