甲狀腺乳頭狀微小癌頸淋巴結轉移風險預測模型的建立及前瞻性驗證研究.pdf

1、第一部分甲狀腺乳頭狀微小癌多灶性與頸淋巴結轉移風險的系統綜述及薈萃分析
　　系統檢索甲狀腺乳頭狀微小癌的相關研究,對多灶性及頸淋巴結轉移進行薈萃分析,并采用Mantel-Haen-szel法進行meta分析,計算總的相對危險度,以系統評價甲狀腺乳頭狀微小癌多灶性與頸淋巴結轉移風險的相關性。共14個臨床研究3549名患者被納入meta分析,所有患者均接受了頸淋巴結清掃術。與單灶微小癌相比,多灶者淋巴結轉移風險顯著增高,合并比值比為1

2、.7,95％可信區(qū)間為1.1-2.7。按手術方式進行亞組分析后,研究間異質性顯著降低。因而得出結論多灶甲狀腺微小癌更易發(fā)生頸淋巴結轉移,這部分病人可能從預防性頸淋巴結清掃獲益。對于臨床試驗,不同的干預措施是造成異質性的主要原因。
　　第二部分回顧性分析發(fā)現甲狀腺乳頭狀微小癌頸淋巴結轉移風險新的獨立預測指標:多灶性聯合癌灶總直徑
　　通過回顧性分析武漢協和醫(yī)院2003-2012年所有接受手術治療的甲狀腺惡性腫瘤病例的臨床病理特

3、征,找出甲狀腺乳頭狀微小癌頸淋巴結轉移風險因素。此研究期間共有1456例甲狀腺癌患者在該院接受手術治療,選取其中初次手術且手術方式為甲狀腺全切+中央區(qū)淋巴結清掃、術后病理證實為甲狀腺乳頭狀微小癌病例,深入分析其臨床病理特征。對于多灶性疾病,將其所有病灶最大徑相加作為其癌灶總直徑,并將癌灶總直徑作為該病例的病理特征納入分析。結果發(fā)現年齡、性別、多灶性、包膜侵犯、局部浸潤均是甲狀腺乳頭狀微小癌中央區(qū)淋巴結轉移的獨立危險因素;納入癌灶總直徑這

4、一新的變量后,癌灶總直徑大于1的微小癌頸淋巴結轉移率明顯高于單灶微小癌(60.4%vs.30%,P<0.001);癌灶總直徑<1的多灶微小癌與單灶微小癌頸淋巴結轉移風險無顯著性差異(37.5%vs.30%,P=0.463)。我們的研究顯示多灶性聯合癌灶總直徑作為甲狀腺微小癌危險度的分級指標更有意義;癌灶總直徑>1cm的甲狀腺微小癌淋巴結轉移風險明顯增高,我們建議對這部分病人考慮行預防性頸淋巴結清掃。
　　第三部分統計學方法建立甲狀

5、腺微小癌頸淋巴結轉移風險預測模型
　　在甲狀腺的臨床診治工作中,已有數個甲狀腺癌風險分級和預后評估系統因其簡單實用直觀易于理解而深受臨床醫(yī)生和患者歡迎。然而尚沒有一個簡單的評分系統來指導手術方式的選擇。我們期望可以建立一個簡單易用的評分系統幫助臨床醫(yī)生評估微小癌患者頸淋巴結轉移風險,從而選擇哪些患者適合常規(guī)進行頸淋巴結清掃。通過回顧性分析我院2003-2012年以來所有初次手術且術后常規(guī)病理證實為微小癌的病例特點,找出影響頸淋巴結

6、轉移相關因素,統計學方法建立模型,以期在術前通過患者一般特征、影像學檢查聯合術中所見評估患者淋巴結轉移風險,幫助術者選擇手術方式?；诘诙糠值陌l(fā)現,此部分納入癌灶總直徑這一新的臨床特征,選擇病例年齡、性別、癌灶最大徑、癌灶總直徑、多灶性共5項術前易評估的因素,通過計算其權重及對模型的貢獻值賦予風險得分,納入最終模型。數學方法評估模型的解釋度。該評分系統結果易于解釋,有利于臨床醫(yī)生預測評估微小癌患者就診時發(fā)生頸淋巴結轉移風險,對頸淋巴結

7、清掃術的選擇提供指導。
　　第四部分甲狀腺乳頭狀微小癌頸淋巴結轉移風險預測模型的前瞻性驗證研究
　　我們通過前述回顧性研究建立了甲狀腺乳頭狀微小癌頸淋巴結轉移風險的預測模型。為了驗證此模型的穩(wěn)定性及準確度,于2012年12月在武漢協和醫(yī)院甲狀腺乳腺外科開展前瞻性驗證研究。對于因甲狀腺微小癌就診于我科的初治患者,根據其臨床病理特征評估其發(fā)生頸淋巴結轉移風險,對于評估為中、高危患者,給予預防性頸淋巴結清掃術,術后記錄其臨床病理特