茵陳蒿湯對(duì)梗阻性黃疸大鼠膽紅素主要因子MRP2表達(dá)的影響.pdf

1、目的：本研究以雄性SD(Sprague—Dawley)大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,通過(guò)檢測(cè)梗阻性黃疸大鼠肝臟組織中多藥耐藥相關(guān)蛋白Mrp2的表達(dá),以及血清ALT、AST、LDH、ALP、GGT活性,膽紅素含量等指標(biāo)的變化,探索茵陳蒿湯或其有效成分是否通過(guò)調(diào)解(上調(diào))Mrp2基因的表達(dá)來(lái)發(fā)揮其利膽作用。豐富中醫(yī)藥理論,為中醫(yī)藥方劑治療梗阻性黃疸提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)和理論指導(dǎo)。
　　方法：取雄性健康SD大鼠50只,體重250 g-300g,隨機(jī)提取40只

2、為梗阻性黃疸組(BDL)和10只為假手術(shù)組(SHAM)組。采用肝外膽管結(jié)扎的方法誘導(dǎo)BDL組大鼠肝損傷,形成梗阻性黃疸模型,造模后將BDL組隨即分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組以濃縮茵陳蒿湯灌胃治療,對(duì)照組給予等量生理鹽水灌胃。假手術(shù)組僅游離膽總管不予以結(jié)扎,造模后進(jìn)生理鹽水。持續(xù)用藥2周后麻醉處死,取肝臟標(biāo)本固定,行病理檢測(cè),以及取下腔靜脈血4-5ml行血清學(xué)各指標(biāo)檢測(cè)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件完成。
　　結(jié)果：1、梗阻

3、性黃疸組(BDL)和假手術(shù)組(SHAM)組大鼠比較,BDL組大鼠,出現(xiàn)尿液變黃,4小時(shí)后皮膚,毛發(fā)變黃,以耳尖部和尾部明顯。精神食欲下降,部分傷口出現(xiàn)感染。SHAM組則皮毛光澤,精神食欲輕微下降,無(wú)嗜睡現(xiàn)象。
　　2、血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果,BDL實(shí)驗(yàn)組與 BDL對(duì)照組相比較,BDL對(duì)照組血清AST、ALB、TB、TBA等指標(biāo)均明顯高于假手術(shù)組;BDL實(shí)驗(yàn)組AST、ALB、TB、TBA含量及ALP活性均較BDL對(duì)照組明顯降低,差異有顯著性

4、(P<0.05);GGT、ALT、LDH等指標(biāo)也有所降低但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3、淤膽性大鼠肝組織模型主要病理改變有膽汁淤積、膽管上皮細(xì)胞增生、肝細(xì)胞減少、膠原增生和沉積,與新生的膽管上皮細(xì)胞關(guān)系密切。肝組織MRP2轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá),在
　　假手術(shù)組肝臟組織的Mrp2陽(yáng)性表達(dá)量最多,在BDL對(duì)照組的Mrp2的陽(yáng)性表達(dá)量最少,在BDL實(shí)驗(yàn)組Mrp2的陽(yáng)性表均高于BDL對(duì)照組,(P<0.05)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：1、膽

5、道梗阻后,外周血清中膽汁酸的含量增加,說(shuō)明膽道梗阻后,肝臟存在膽汁酸代謝障礙,是肝臟功能受損的重要因素。
　　2、膽道梗阻后,肝組織中MRP2與MRP2-mRNA的表達(dá)明顯減弱,檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn),MRP2的表達(dá)與血清總膽紅素,膽汁酸含量呈負(fù)相關(guān),說(shuō)明MRP2在梗阻性黃疸中發(fā)揮重要作用。
　　3、茵陳蒿湯或其有效成分可以通過(guò)調(diào)解(上調(diào))肝組織中 MRP2與MRP2-mRNA的表達(dá)來(lái)發(fā)揮其利膽作用,降低膽汁酸,改善能量代謝,減輕肝組織損