循環(huán)microRNA對支架內(nèi)再狹窄的預測作用及曲美他嗪的預防作用.pdf

1、背景與目的:藥物洗脫支架(drug-eluting stent, DES)得到廣泛應用后,但仍有一定比例的患者發(fā)生支架內(nèi)再狹窄(in-stent restenosis, ISR),在不同時間點識別發(fā)生ISR的高危患者具有重要的臨床意義。目前能有效預防ISR的藥物較少。本課題旨在尋找新的可以預測、篩選ISR患者的方法,同時探討曲美他嗪(trimetazidine, TMZ)預防ISR的有效性。
　　方法:⑴PCI術前循環(huán)microR

2、NA預測ISR研究:采用microRNA芯片檢測冠心病患者DES植入術前血樣,比較30例ISR患者和30例非ISR(NISR)患者術前循環(huán)血中microRNA的表達差異,定量RT-PCR(qRT-PCR)驗證芯片結(jié)果得到候選microRNA。在另一組患者(ISR患者及NISR患者各178例)中用qRT-PCR檢測每例患者候選microRNA的表達水平,Logistic回歸分析得到與 ISR相關的目的microRNA,數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換建立micr

3、oRNA積分,ROC法分析該積分對ISR的預測作用。⑵隨訪期間循環(huán)microRNA篩選ISR研究:采用microRNA芯片檢測復查造影術前血樣,比較30例ISR患者和30例NISR患者復查造影術前循環(huán)血中microRNA的表達差異,定量RT-PCR(qRT-PCR)驗證芯片結(jié)果得到候選 microRNA。在另一組患者(ISR患者及NISR患者各179例)中用qRT-PCR檢測每例患者候選microRNA的表達水平,建立microRNA積

4、分后,ROC法分析microRNA積分對ISR的篩選作用。⑶TMZ預防ISR研究:納入768例接受DES植入的冠心病患者,隨機分為曲美他嗪(TMZ)組(TMZ Group, TG)和對照組(Control Group, CG)各384例,TG患者在DES植入術后給予TMZ20mg口服3/日、1個月,其他治療兩組相同。記錄隨訪期間主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events, MACEs),3

5、0天隨訪時復查心臟超聲,9-13個月隨訪時復查冠狀動脈造影。
　　結(jié)果:⑴PCI術前循環(huán)microRNA預測ISR研究:microRNA芯片及qRT-PCR證明DES植入術前microRNA-143、microRNA-145、microRNA-208、microRNA-425以及l(fā)et-7g在ISR患者與NISR患者之間存在表達差異,Logistic回歸分析示microRNA-143表達下調(diào)(OR=2.36,95％CI:1.43-

6、3.67)、microRNA-145表達下調(diào)(OR=2.12,95%CI:1.56-3.48)是ISR的獨立危險因素,建立microRNA積分后,ISR組積分為49.18±2.05,顯著低于NISR組積分52.10±2.41, P<0.01;該積分對ISR的預測AUC=0.821(95% CI:0.716-0.926, P<0.01),當積分為51.01時,敏感度和特異度分別為63.33%和86.67%。⑵隨訪期間循環(huán) microRNA

7、篩選 ISR研究:microRNA芯片及 qRT-PCR證明microRNA-143、microRNA-145、microRNA-21、microRNA-100在ISR患者與NISR患者之間、復查造影術前血樣中的表達水平存在差異,建立microRNA積分后,ISR組積分為13.37±3.06,顯著高于NISR組積分8.17±2.75,P<0.001;該積分與ISR的嚴重程度有較強的相關性(r2=0.6365,P<0.001);該積分對I

8、SR有較好的篩選能力(AUC=0.903,95%CI:0.825–0.981),積分為11.84時,敏感度和特異度分別為80%和90%。⑶TMZ預防ISR研究:TG及CG分別有312例和323例納入最終分析,1年隨訪影像學ISR發(fā)生率分別為4.2%(13例)和11.1%(36例),P=0.001。隨訪結(jié)束時,TG有19例(6.1%)發(fā)生MACEs,低于CG的35例(10.8%)。Logistic多因素回歸分析顯示TMZ治療是減少ISR發(fā)