氟苯尼考在歐洲鰻鱺體內(nèi)的藥物代謝動力學研究.pdf

1、氟苯尼考是水產(chǎn)養(yǎng)殖中廣泛應用的抗菌藥物。本研究采用反相高效液相色譜法(RP-HPLC)為檢測手段，研究了口服和肌肉注射氟苯尼考在健康歐洲鰻鱺體內(nèi)的血液及組織中的殘留消除規(guī)律。 鰻鱺按100mg·kg-1單劑量口服氟苯尼考后，血液、肌肉、肝臟代謝過程符合開放型一級吸收二室模型，其藥時曲線方程分別為：C=23.25e-0.19t+3.33e-0.02t+24.67e-1.14t；C=148.09e-0.32t+8.05e-0.02t

2、+169.29e-0.64t；C=29.58e-0.31t+2.21e-0.004t+18.80e-0.94t。而在腎臟中的代謝過程符合開放型一級吸收一室模型，其藥時曲線方程為：C=404.53(e-0.11t-e-0.12t)。按100mg·kg-1單劑量注射氟苯尼考后，血液代謝過程符合開放型一級吸收一室模型，其藥時曲線方程為：C=220.60(e-0.09t-e-0.14t)。 口服給藥后，血液、肌肉、肝臟、腎臟中藥物濃度的

3、達峰時間分別為：1.98±1.37h、3.32±0.55h、0.15±0.33h、0.64±1.10b；達峰的濃度分別是：14.39±8.39μg·ml-1、17.04±2.42μg·ml-1、15.96±2.06μg·ml-1、21.03±7.12μg·ml-1，以后濃度緩慢下降，2d后血液、肌肉、腎臟的濃度分別為4.59±7.65μg·ml-1、0.75±1.10μg·ml-1、0.97±0.84μg·ml-1，肝臟未檢出；3d后血

4、液的濃度為0.11±0.24μg·ml-1，而肌肉、肝臟、腎臟均未檢出；注射給藥后，血液中藥物濃度的達峰時間為3.56±2.49h，達峰的濃度為46.52±24.51μg·ml-1，以后濃度緩慢下降，3d后血中的濃度為0.76±0.40μg·ml-1，5d后未能檢出。 口服給藥主要的藥物代謝動力學參數(shù)如下：血液中Ka為1.14±1.47h-1，T1/2a為7.81±6.59h，Tmax為1.98±1.37h，Cmax為14.39

5、±8.39μg·ml-1，CL/F為0.32±0.24L·h-1，AUC(0→∞)為304.75±158.51mg·L-1h-1；肌肉中Ka為0.64±0.35h-1，T1/2a為4.11±4.90h，Tmax為3.32±0.55h，Cmax為17.04±2.42μg·ml-1，CL/F為0.28±0.08L·h-1，AUC(0→∞)為390.70±131.00mg·L-1h-1；肝臟中Ka為0.94±1.43h-1，T1/2a為2.2

6、6±0.37h，Tmax為0.15±0.33h，Cmax為15.96±2.06μg·ml-1，CL/F為0.15±0.19L·h-1，AUC(0→∞)為641±807.34mg·L-1h-1；腎臟中Ka為0.12±0.10h-1，T1/2a為8.64±5.43h，Tmax為0.64±1.10h，Cmax為21.03±7.12μg·ml-1，CL/F為0.33±0.05L·h-1，AUC(0→∞)為306.46±52.88mg·L-1h-

7、1。 注射給藥血液中主要的藥物代謝動力學參數(shù)如下：Ka為0.14±0.05h-1，T1/2a為5.83±2.40h，Tmax為3.56±2.49h，Cmax為46.52±24.51μg·ml-1，CL/F為0.10±0.03L·h-1，AUC(0→∞)為875.39±208.18mg·L-1h-1。 結(jié)果表明，口服氟苯尼考后，鰻鱺吸收迅速、分布廣泛、抗菌活性好、體內(nèi)的半衰期較長，殘留小，臨床上可推廣使用。根據(jù)消除規(guī)律的分