免激光打孔法制備雙層芯滲透泵片的研究.pdf

1、滲透泵片具有24 h恒速釋藥、釋藥不受胃腸道生理環(huán)境影響和體內(nèi)外關(guān)性好等特點(diǎn)，是迄今為止最為理想的一種口服控釋制劑。在各種類(lèi)型滲透泵片中，雙層芯滲透泵片由于引入了一個(gè)推動(dòng)層，能用于難溶性藥物的控制釋放，并能更加接近恒速、更加完全地釋放藥物。但是，在現(xiàn)有雙層芯滲透泵片制備過(guò)程中，一般需要使用帶有藥物層辨識(shí)功能的激光打孔機(jī)。國(guó)外生產(chǎn)的這種設(shè)備價(jià)格非常昂貴；國(guó)內(nèi)雖然也研制過(guò)類(lèi)似設(shè)備，但國(guó)產(chǎn)設(shè)備的打孔速度有待提高，可靠性尚需完善。激光打孔機(jī)是制

2、約我國(guó)滲透泵片產(chǎn)業(yè)化發(fā)展展關(guān)鍵因素。 本文以硝苯地平為模型藥物，用帶針沖頭壓片制得藥物層帶孔的雙層片芯并對(duì)其包衣制備滲透泵片，免去了傳統(tǒng)雙層芯滲透泵片制備中的激光打孔過(guò)程。在大量預(yù)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，選擇影響藥物釋放的4個(gè)主要因素：A．藥物層氧化鈉用量；B．藥物層聚己烯吡咯烷酮(PVPk90)用量；C推動(dòng)層交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)用量；D．推動(dòng)層氯化鈉用量。采用4因素3水平正交試驗(yàn)表優(yōu)化處方并進(jìn)行體外釋放考察，經(jīng)相似因子為

3、評(píng)價(jià)指標(biāo)篩選處方。優(yōu)化得到最優(yōu)處方為：硝苯地平:30.0mg;藥物層中氯化鈉;60.0mg；藥物層中PVPk90：80.0mg；推動(dòng)層中CCMC-Na：50.0 mg;推動(dòng)層中氯化鈉：50.0 mg;推動(dòng)層中MCC：30.0mg。 本文還考察了包衣膜的厚度與增塑劑PEG400的用量、攪拌速率以及釋放介質(zhì)對(duì)滲透泵片體外釋放的影響。結(jié)果表明，包衣膜的厚度和PEG400的用量是影響藥物釋放的重要因素。增加包衣膜中PEG400的用量可以

4、顯著增加包衣膜的通透性，加快水進(jìn)入片芯的速率，從而加快藥物的釋放速率。故通過(guò)調(diào)節(jié)包農(nóng)膜中PEG400的用量，可以調(diào)節(jié)滲透泵片的釋藥速率。而包衣膜厚度的大小，影響水進(jìn)入片芯的速率，從而影響藥物的釋放。 自制的硝苯地乎滲透泵片體外釋藥受攪拌速率及釋放介質(zhì)的影響小，在24小時(shí)內(nèi)能以接近恒定的速率釋放藥物，達(dá)到了預(yù)期豹控釋效果。用先壓制帶孔片芯再進(jìn)行包衣的方法，免去了雙層芯滲透泵片制備過(guò)程中藥物層辨識(shí)和激光打孔步驟，既簡(jiǎn)化制備工藝，又降