阿替洛爾單層芯滲透泵片的研究.pdf

1、心血管疾病是威脅人類生命與健康的頭號殺手,因此國內(nèi)外對治療該疾病的藥物研究與開發(fā)是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中最為熱門的課題。阿替洛爾用于治療高血壓、心絞痛、早期急性心機梗死及心律失常,是β1受體阻滯劑類藥物中較好的品種,是目前臨床上高血壓治療應用最廣泛的藥物之一,也是市場銷售量穩(wěn)步增長的一個品種。阿替洛爾普通片劑每天給藥2次,血藥濃度波動較大,導致不良反應。將其制成滲透泵型控釋片可減少給藥次數(shù),改善血藥濃度峰谷現(xiàn)象,降低由于血藥濃度波動引起的不良反應,

2、提高療效,同時由于減少了給藥次數(shù),可提高患者用藥的順應性。單層芯滲透泵由于其制備工藝簡單而受到廣大藥學工作者的青睞,其片芯處方中的輔料一般由滲透壓活性物質(zhì)和助懸劑組成。本研究處方中含有氯化鈉和聚氧乙烯(PEO)。氯化鈉作為滲透壓活性物質(zhì)提供釋藥動力。聚氧乙烯既能較快的溶脹并溶解,又能生成粘度較高的懸浮液,是一種相當合適的助懸劑。本文用自行設計的帶針沖頭壓制帶孔單層片芯,以乙基纖維素為膜材包衣制備滲透泵片,在預試驗基礎上,以NaCl用量、

3、PEO(Mr5×105)用量、PEO(Mr2×105)用量和包衣膜厚度為4因素,選取3個水平,設計9個處方制備阿替洛爾單層芯滲透泵片,然后進行體外釋放試驗,采用相似因子為指標篩選處方并進行優(yōu)化。優(yōu)化得到最佳片芯處方為:阿替洛爾:25.0mg,NaCl:100.0mg,PEO(Mr5×105):58.3mg,PEO(Mr2×105):66.7mg。包衣膜厚度為0.198mm。24h累計釋放百分率大于85％。體外釋放試驗結(jié)果表明,當氯化鈉含