阿昔莫司滲透泵的制備及其評(píng)價(jià).pdf

1、阿昔莫司(acipimox)是煙酸類調(diào)血脂藥，具有明顯的降脂作用，不良反應(yīng)少。阿昔莫司適用于ⅡA、ⅡB、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型高脂蛋白血癥，尤其對(duì)伴有糖尿病、痛風(fēng)、冠心病的患者有較滿意的療效。
　　 本文以阿昔莫司為模型藥物制備了日服一次的阿昔莫司雙層滲透泵控釋片，并對(duì)阿昔莫司雙層滲透泵片家犬體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)進(jìn)行了研究。采用UV法和HPLC法，建立了用于阿昔莫司雙層滲透泵的體內(nèi)外分析方法，各方法均簡(jiǎn)便、靈敏、可靠，為制劑和家犬體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究提供

2、基礎(chǔ)。
　　 選用聚氧乙烯(PEO)、氯化鈉為片芯材料，醋酸纖維素(CA)、聚乙二醇(PEG4000)為包衣材料，丙酮為包衣溶劑，制備了阿昔莫司雙層滲透泵控釋片。以FDA推薦的f2因子法為評(píng)價(jià)指標(biāo)，考察了含藥層處方、助推層處方、包衣膜處方、制備工藝以及體外釋藥條件五個(gè)方面對(duì)雙層滲透泵控釋片釋放的影響。在單因素考察的基礎(chǔ)上，選擇含藥層聚氧乙烯、氯化鈉，包衣增重作為自變量，以12h藥物累積釋放量(Q)，體外釋放曲線的線性(R2)為優(yōu)

3、化指標(biāo)，利用星點(diǎn)設(shè)計(jì)優(yōu)化了處方。結(jié)果顯示，優(yōu)化處方零級(jí)釋藥明顯，批間重現(xiàn)性良好。
　　 本文采用高效液相色譜法，以市售的普通膠囊為參比制劑，以自制雙層滲透泵制劑為受試制劑，對(duì)阿昔莫司雙層滲透泵片進(jìn)行了家犬體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)的研究。實(shí)驗(yàn)中，采用雙交叉實(shí)驗(yàn)，對(duì)6只健康家犬體內(nèi)血藥濃度進(jìn)行了實(shí)際測(cè)定，單劑量給藥結(jié)果顯示：阿昔莫司雙層滲透泵控釋片與市售普通膠囊的血藥濃度曲線下面積AUC0-24分別為115.5±6.807、112.0±23.76

4、μg·h/ml；最大血藥濃度Cmax分別為：13.95±1.068、37.35±6.140μg/ml；達(dá)峰時(shí)間Tmax分別為：6.333±1.367、2.500士0.5478h；雙層滲透泵片與普通膠囊的相對(duì)生物利用度為103.2％；阿昔莫司雙層滲透泵制劑與市售普通膠囊相比，Cmax降低，Tmax延長(zhǎng)，表明其具有良好的緩控釋效果。分別計(jì)算了各制劑的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，采用Wagner-Nelson法計(jì)算了阿昔莫司雙層滲透泵制劑的體內(nèi)外相關(guān)性，