2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)的早期特征性病理改變,是單核-巨噬細(xì)胞過(guò)度聚集脂質(zhì)而轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞,因此促使細(xì)胞內(nèi)膽固醇流出即膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)(RCT),能延緩AS的發(fā)生發(fā)展,是目前抗AS的主要機(jī)制之一。RCT是使外周細(xì)胞中多余的膽固醇從細(xì)胞內(nèi)流出,與血漿脂蛋白結(jié)合,形成HDL,轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟,通過(guò)膽汁分泌排出體外。其中ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)子A1(ABCA1)是此過(guò)程中的一種重要轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,ABCA1介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)膽固醇流出,由此啟動(dòng)

2、RCT過(guò)程。ABCA1在體內(nèi)受多種因素調(diào)控,調(diào)節(jié)因子中研究最多的是肝臟X受體(LXR),有LXRα、LXRβ兩種亞型,LXRα發(fā)揮主要作用,能上調(diào)ABCA1的表達(dá)。
  煙酸類(lèi)藥是最早應(yīng)用于臨床的調(diào)脂藥,阿昔莫司為煙酸類(lèi)衍生化合物,臨床應(yīng)用不良反應(yīng)較煙酸低。煙酸類(lèi)藥具有廣泛而顯著的降脂效果,與其它調(diào)脂藥相比,煙酸上調(diào)HDL的作用最為顯著,還有大量降脂效應(yīng)外的抗AS效應(yīng)。但眾多不良反應(yīng)限制了它的應(yīng)用,隨著煙酸緩釋劑及復(fù)合制劑的問(wèn)世,

3、大大降低了煙酸類(lèi)藥物的副作用,煙酸類(lèi)藥的作用又被重新認(rèn)識(shí)和評(píng)價(jià)。已有研究表明煙酸能促使細(xì)胞內(nèi)膽固醇流出,煙酸的這種作用可為解釋其升高HDL的機(jī)制提供方向,但煙酸類(lèi)藥促使細(xì)胞內(nèi)膽固醇外流的相關(guān)機(jī)制尚不太明確。
  [目的]:
  本實(shí)驗(yàn)以RAW264.7巨噬細(xì)胞為研究對(duì)象,研究不同濃度阿昔莫司作用下,巨噬細(xì)胞內(nèi)ABCA1的mRNA及蛋白表達(dá)的變化,進(jìn)一步了解阿昔莫司對(duì)ABCA1上游調(diào)控因子LXRα的mRNA及蛋白表達(dá)的影響,從

4、而探討阿昔莫司促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)膽固醇流出,抗動(dòng)脈粥樣硬化的可能機(jī)制。
  [方法]:
  1.體外培養(yǎng)RAW264.7巨噬細(xì)胞。
  2.在體外,分別將不同濃度阿昔莫司與巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)24h,提取各組細(xì)胞總RNA和蛋白質(zhì)。
  3.用RT-PCR技術(shù)測(cè)定各組ABCA1、LXRαmRNA水平。
  4.用Western-blot技術(shù)測(cè)定各組ABCA1、LXRα蛋白表達(dá)。
  5.用閃爍計(jì)數(shù)法測(cè)定細(xì)胞內(nèi)膽固醇流

5、出率。
  6.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
  [結(jié)果]:
  1.通過(guò)半定量RT-PCR檢測(cè)顯示,不同濃度阿昔莫司干預(yù)組ABCA1的mRNA水平較對(duì)照組明顯升高(P<0.05),且此作用隨著阿昔莫司濃度的增加而逐漸增強(qiáng)(P<0.05)。
  2.通過(guò)半定量RT-PCR檢測(cè)顯示,不同濃度阿昔莫司干預(yù)組LXRα的mRNA水平較對(duì)照組明顯升高(P<0.05),且此作用隨著阿昔莫司濃度的增加而逐漸增強(qiáng)(P<0.05)。
  3

6、.通過(guò)Western-blot檢測(cè)顯示,不同濃度阿昔莫司干預(yù)組ABCA1蛋白表達(dá)較對(duì)照組明顯升高(P<0.05),且此作用隨著阿昔莫司濃度的增加而逐漸增強(qiáng)(P<0.05)。
  4.通過(guò)Western-blot檢測(cè)顯示,不同濃度阿昔莫司干預(yù)組LXRα蛋白表達(dá)較對(duì)照組明顯升高(P<0.05),且此作用隨著阿昔莫司濃度的增加而逐漸增強(qiáng)(P<0.05)。
  5.閃爍計(jì)數(shù)法測(cè)定細(xì)胞內(nèi)膽固醇流出率,結(jié)果顯示,不同濃度阿昔莫司干預(yù)組細(xì)

7、胞內(nèi)膽固醇流出率較對(duì)照組均明顯增高,且此作用隨著阿昔莫司濃度的增加而逐漸增強(qiáng)(P<0.05)。
  [結(jié)論]:
  實(shí)驗(yàn)證實(shí),阿昔莫司能濃度依賴(lài)性地上調(diào)RAW264.7巨噬細(xì)胞ABCA1的mRNA及蛋白表達(dá),同時(shí)阿昔莫司還能濃度依賴(lài)性地上調(diào)ABCA1的上游調(diào)控因子LXRα的mRNA及蛋白表達(dá),阿昔莫司能通過(guò)LXRα通路上調(diào)ABCA1的表達(dá),從而促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)膽固醇外流,抑制泡沫細(xì)胞的形成,阿昔莫司的這種有益效應(yīng)可為延緩AS提供實(shí)

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