他克莫司治療膜性腎病的系統(tǒng)評(píng)價(jià).pdf

1、目的:膜性腎病是腎病綜合征的常見類型，已成為終末期腎臟病的常見原因之一。近幾年來，一種新型免疫抑制劑——他克莫司，逐漸成為治療膜性腎病的一大熱點(diǎn)。臨床研究認(rèn)為他克莫司治療膜性腎病療效快且顯著，不良反應(yīng)及毒副作用較少且較輕。但尚存他克莫司治療膜性腎病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)較少，不良反應(yīng)分析不全面，并存在許多遺漏，本研究旨在全面評(píng)價(jià)他克莫司治療膜性腎病的療效和安全性。
　　方法:通過Cochrane圖書館，Embase，Medli

2、ne Cnki等中英文電子數(shù)據(jù)庫(kù)，以相對(duì)應(yīng)的檢索式進(jìn)行檢索，可通過手工檢索及聯(lián)系藥廠進(jìn)行查漏。收集所有他克莫司治療膜性腎病的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。并比較單獨(dú)使用他克莫司與支持治療或他克莫司聯(lián)合激素與其他免疫抑制藥物聯(lián)合激素對(duì)膜性腎病的療效和安全性。由兩名評(píng)價(jià)者獨(dú)立閱讀全文，評(píng)價(jià)研究質(zhì)量并獨(dú)立根據(jù)推薦表格制作提取表格，進(jìn)行提取數(shù)據(jù)。統(tǒng)一采用RevMan5.1軟件對(duì)納入文獻(xiàn)的完全緩解率、總緩解率、復(fù)發(fā)率、血糖變化、血壓變化、肌酐水平、肝酶水平、

3、血常規(guī)變化及胃腸道反應(yīng)、手震顫、脫發(fā)發(fā)生率等相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。觀察指標(biāo)為非連續(xù)變量用RR值表示。
　　結(jié)果:所有數(shù)據(jù)庫(kù)初檢出相關(guān)文獻(xiàn)191篇，其中英文文獻(xiàn)67篇，中文文獻(xiàn)124篇。閱讀題目后，初篩納入15篇臨床研究，共納入MN患者691人，其中他克莫司組共346人，對(duì)照組共345人。觀察完全緩解率、總緩解率、6個(gè)月完全緩解率及6個(gè)月總緩解率均高于對(duì)照組，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;對(duì)比治療組和對(duì)照組復(fù)發(fā)率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。報(bào)道的高血糖的發(fā)生

4、風(fēng)險(xiǎn)高于對(duì)照組，胃腸道反應(yīng)、手震顫、高血壓、肌酐升高方面無明顯差異。感染、肝酶異常、骨髓抑制、脫發(fā)方面不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論:第一，證實(shí)了TAC治療MN在提高完全緩解率、總緩解率及早期降低蛋白尿方面與對(duì)照組及經(jīng)典治療方案相比具有一定優(yōu)勢(shì)。第二，延長(zhǎng)維持治療時(shí)間，階梯性減少TAC用量的治療方案可能具有降低復(fù)發(fā)率的作用。第三，TAC組高血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于對(duì)照組，但在TAC藥物減量或停藥后該不良反應(yīng)可減輕;

5、除開激素的影響，TAC與CTX相比可降低感染幾率;與CTX相比TAC在肝酶異常、骨髓抑制、脫發(fā)方面不良反應(yīng)發(fā)生明顯降低。第四，治療期間血藥濃度5～10 ng/ml，維持期間血濃2～5 ng/ml的條件下，出現(xiàn)與藥物相關(guān)的腎毒性可能性小。但本研究納入中文文獻(xiàn)較多，文獻(xiàn)質(zhì)量參差不齊，評(píng)價(jià)結(jié)果需謹(jǐn)慎解讀。望今后能提高研究質(zhì)量，納入更多人群，較多實(shí)施多中心臨床研究，并明確隨機(jī)分配的具體方法，注明是否實(shí)施盲法和隱藏的方法;隨訪時(shí)間和觀察時(shí)間需延長(zhǎng)