他克莫司與環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)治療狼瘡性腎炎的臨床研究.pdf

1、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythemotosus，SLE)是以血管炎為病理基礎(chǔ)，累及心、腦、肺、腎臟等全身多器官、多系統(tǒng)的小血管及結(jié)締組織的自身免疫系統(tǒng)疾病，發(fā)病率為50～70／10萬，是一種常見危害人們健康的疾病。腎臟為系統(tǒng)性紅斑狼瘡最容易累及的臟器之一，稱為狼瘡性腎炎(lupus nephritis，LN)，其約占腎臟疾病的13.12％，是繼發(fā)性腎臟病導(dǎo)致終末期腎衰的常見病因，LN患者中約5％～20％在10年

2、內(nèi)發(fā)展成為尿毒癥。近年來，隨著免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素在臨床上的廣泛應(yīng)用，特別是多種新型免疫抑制劑、單克隆抗體的出現(xiàn)，LN在治療上有一定的改善。
　　他克莫司（tacrolimus，F(xiàn)K506)是一種新型鈣調(diào)磷酸酶（calcineurin）抑制劑，它能通過環(huán)孢素（cyclosporin A，CoA）不敏感途徑發(fā)揮獨(dú)特的免疫抑制作用，既可抑制初始T細(xì)胞的激活，又可抑制已致敏T細(xì)胞的活化與增殖，明顯減弱免疫反應(yīng)，且他克莫司抑制T細(xì)胞活化

3、的作用明顯較環(huán)孢素強(qiáng)，約是其10-100倍；此外，他克莫司還能通過顯著抑制Th2輔助細(xì)胞產(chǎn)生白介素-10來減少B細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體。因其強(qiáng)大免疫抑制作用，近年來其逐漸應(yīng)用于LN誘導(dǎo)期的治療。
　　環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide，CTX)是一種常見免疫抑制劑，其是一種細(xì)胞周期非特異性烷化劑，它主要通過阻斷分裂的S期細(xì)胞在快速期的分裂速度，亦延長靜息的G0期細(xì)胞時(shí)間；可以減慢T和B淋巴細(xì)胞增殖速度；也可以減低淋巴母細(xì)胞對(duì)抗原

4、刺激的免疫反應(yīng)；快速降低血清免疫球蛋白水平，從而減少抗體和免疫球蛋白的產(chǎn)生；其免疫抑制作用持久長效，而抗炎作用相對(duì)較弱。其作為治療指南推薦藥物，是控制LN的活動(dòng)的首選。
　　近年對(duì)新型免疫抑制劑治療LN的研究日益增多，本文旨在試驗(yàn)研究他克莫司與環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)狼瘡性腎炎患者的治療效果和安全性。
　　目的：探討他克莫司與環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)狼瘡性腎炎患者的治療效果及安全性觀察。
　　方法：選取濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)

5、院風(fēng)濕科收治狼瘡性腎炎患者50例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組兩組，每組25例。試驗(yàn)組患者給予他克莫司聯(lián)合甲潑尼龍治療，對(duì)照組患者給予環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲潑尼龍治療，對(duì)兩組患者24小時(shí)尿蛋白定量、Scr等指標(biāo)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)及其不良反應(yīng)進(jìn)行比較。
　　結(jié)果：試驗(yàn)組患者治療效果（總有效率88.00%）明顯優(yōu)于對(duì)照組患者（總有效率68.00%），且試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（總發(fā)生率12.00%）少于對(duì)照組（總發(fā)生率24.00%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<