霉酚酸酯與環(huán)磷酰胺聯(lián)合與環(huán)磷酰胺單藥誘導(dǎo)治療狼瘡性腎炎的對比研究.pdf

1、目的：
　　觀察激素聯(lián)合霉酚酸酯(MMF)和環(huán)磷酰胺(CYC)（多靶點組）誘導(dǎo)治療狼瘡性腎炎(LN)的療效及安全性，并與傳統(tǒng)的激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺靜脈沖擊療法（IVCY組）進行比較。
　　方法：
　　研究納入了廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院在2012年1月至2016年1月間被診斷為系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的50例患者（年齡18至65歲），所有患者均經(jīng)腎活檢病理證實為LN的III、IV、V、III+V、IV+V型（根據(jù)ISN/RP

2、S2003病理分型標(biāo)準(zhǔn)）。患者分為多靶點組(n=25)和傳統(tǒng)IVCY組(n=25)，兩組患者均使用口服潑尼松1mg/kg開始并逐漸減量，減至10-15mg/d時長期維持。在多靶點組中的MMF劑量為1g/d，每日分兩次服用，MMF血藥濃度(MPA-AuC0-12h)目標(biāo)值為20-30 mg.h/L，在出現(xiàn)感染、白細胞減少時適當(dāng)減少或暫停MMF；CYC劑量為每2周靜滴1次，劑量為0.6g，共6次（最大總劑量3.6g）。IVCY組中CYC劑量

3、為每月靜滴1次，劑量為0.75g/m2體表面積（最大單次劑量1.2g），共6-9次。誘導(dǎo)治療療程為6月，若6月無反應(yīng)則增加誘導(dǎo)時間至9月，若9月內(nèi)仍未達部分緩解則退出試驗。療效觀察的主要指標(biāo)為完全緩解率、部分緩解率、達緩解所用時間；血清學(xué)指標(biāo)包括血清白蛋白、Scr變化幅度、C3、ds-DNA轉(zhuǎn)陰率；不良反應(yīng)觀察：胃腸道反應(yīng)、感染（皮膚、呼吸道、泌尿道等）、血細胞減少、肝功能異常、脫發(fā)、月經(jīng)紊亂等的發(fā)生率。
　　結(jié)果：
　　多

4、靶點組（女23例，男2例，平均年齡30.64±12.15歲）與IVCY組（女21例，男4例，平均年齡30.48±10.41歲）的基線特征與臨床指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)差異。
　?。?）緩解率：多靶點組在誘導(dǎo)3月時(44.0％ vs16.0% P＜0.05)和6月時(72.0%vs44.0% P＜0.05)的完全緩解率均顯著高于IVCY組。對于V+IV型LN，多靶點組的完全緩解率顯著高于IVCY組(70.0%vs25.0%P＜0.05)。

5、>　?。?）達緩解時間：多靶點組達到完全緩解所用時間顯著短于IVCY組（17.55±9.53周vs.24.13±9.92周，P＜0.05）。
　?。?）尿蛋白變化：誘導(dǎo)6月時多靶點組的24小時尿蛋白下降幅度顯著大于IVCY組([86.8±20.9]% vs.[66.7±30.5]%，P＜0.01)；血清白蛋白變化：多靶點組的血清血白蛋白升高幅度大于IVCY組，但未達統(tǒng)計學(xué)差異( P＜0.05)。
　?。?）不良反應(yīng)：多靶點組

6、的不良反應(yīng)發(fā)生率偏低，但與IVCY組相比未達統(tǒng)計學(xué)差異(28.0% vs52.0%p＞0.05)，其中多靶點組的主要不良反應(yīng)為胃腸道不適(8%)、感染(12%)、白細胞減少(4%)和脫發(fā)(4%)；而IVCY組的主要不良反應(yīng)為胃腸道不適(16%)、感染(16%)、白細胞減少(4%)、脫發(fā)(8%)和月經(jīng)紊亂(8%)，兩組患者無一例死亡。
　　結(jié)論：
　　1.由環(huán)磷酰胺與霉酚酸酯減量聯(lián)合組成的多靶點療法與傳統(tǒng)環(huán)磷酰胺單藥對于III

7、、IV、V、V+III、V+IV型狼瘡性腎炎的誘導(dǎo)緩解均有效，均可有效控制狼瘡性腎炎。
　　2.與傳統(tǒng)環(huán)磷酰胺單藥治療相比，環(huán)磷酰胺與霉酚酸酯聯(lián)合的多靶點療法的完全緩解率更高，尤其對于V+IV型LN療效更為顯著，另外，多靶點療法誘導(dǎo)達完全緩解的時間更短，因而對改善狼瘡性腎炎的預(yù)后具有重要價值。
　　3.多靶點組的總體安全性良好，性腺抑制副反應(yīng)發(fā)生率更低，但仍需進一步擴大樣本量以評估不良反應(yīng)。此外多靶點療法遠期副作用的數(shù)據(jù)，還