負(fù)性協(xié)同刺激分子PD-L1在重癥肌無力患者外周血中的表達(dá)特性及其生物學(xué)意義.pdf

1、重癥肌無力(myasthemia gravis，MG)是一種器官特異性自身免疫性疾病，是以體液免疫為主、乙酰膽堿受體抗體(AChR-Ab)介導(dǎo)、細(xì)胞免疫依賴的以及補體參與的神經(jīng)_肌肉接頭(neuromuscular junction，NMJ)傳遞障礙的自身免疫性疾病，但自身免疫反應(yīng)的起源目前尚不清楚，近幾年的研究表明，T細(xì)胞的活化在MG的免疫病理過程中發(fā)揮著重要的作用，CD4+T細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子是MG發(fā)病機制的關(guān)鍵因素之一。
　

2、　 業(yè)已證明，T細(xì)胞的有效活化需要雙重信號的協(xié)同作用，分別是抗原提呈信號和協(xié)同刺激信號，若缺乏協(xié)同刺激信號，則導(dǎo)致T細(xì)胞反應(yīng)無能，甚至發(fā)生程序性死亡。協(xié)同刺激信號有正性和負(fù)性信號，負(fù)性信號活化則T細(xì)胞活化、增殖受抑制，或進入凋亡。負(fù)性協(xié)同刺激分子已成為目前研究的熱點，其中PD-L1(programmed deathligand1)及其受體PD-1(programmed death1)介導(dǎo)的負(fù)性信號途徑被認(rèn)為與移植排斥反應(yīng)、自身免疫性疾

3、病、慢性病毒感染和腫瘤免疫逃逸等疾病密切相關(guān)。國內(nèi)外關(guān)于PD-1/PD-L1信號在MG病理過程中的作用和機制的研究報道較少，臨床研究更為少見。本研究將分兩部分討論不同形式的PD-L1分子在重癥肌無力免疫病理中的意義。
　　 第一部分：
　　 重癥肌無力患者外周血單個核細(xì)胞上膜型PD-1和PD-L1的表達(dá)
　　 目的：研究重癥肌無力(MG)患者外周血單個核細(xì)胞上PD-1和PD-L1的表達(dá)的特性，探討CD4+PD-1

4、+T細(xì)胞和CD14+PD-L1+單核細(xì)胞與MG發(fā)病機制的關(guān)系。方法：選擇67例MG患者和50例健康志愿者為對照，采用雙色流式細(xì)胞儀檢測MG組和健康對照組外周血單個核細(xì)胞(PBMC)中PD-1和PD-L1的表達(dá)特性；結(jié)果：MG患者外周血中CD4+PD-1+T細(xì)胞數(shù)量增加；MG患者外周血中CD14+單核細(xì)胞PD-L1表達(dá)明顯升高；外周血中CD4+T細(xì)胞上PD-1的表達(dá)在并發(fā)胸腺瘤的MG患者中增加；外周血中CD14+單核細(xì)胞上PD-L1的表達(dá)

5、在并發(fā)胸腺瘤的MG患者中增加。結(jié)論：膜型PD-L1和PD-1在MG患者中異常升高，提示PD-1/PD-L1信號途徑與MG的疾病進展密切相關(guān)。
　　 第二部分：
　　 重癥肌無力患者血清中可溶性PD-L1的表達(dá)及其生物學(xué)意義
　　 目的：檢測MG患者血清中可溶性PD-L1(sPD-L1)的表達(dá)水平，探討PD-1/PD-L1負(fù)性信號途徑在MG病理過程中異常的病理學(xué)機制，為MG的診治提供新的生物學(xué)標(biāo)記。方法：收集MG患