PPARγ2基因Pro12Ala多態(tài)性與2型糖尿病及其大血管病變關系的研究.pdf

1、目的探討PPARγ2基因Pro12Ala多態(tài)性與中國北方地區(qū)漢族人2型糖尿病及其大血管病變的關系，分析A等位基因與胰島素抵抗指數(shù)、空腹血糖、空腹胰島素、血脂及肥胖等因素的關系，并通過Logistic回歸分析糖尿病及其大血管病變的獨立危險因素。 方法實驗組198例，按WHO1999年診斷標準，隨機選取臨床診斷為2型糖尿病的住院患者(男105例，女93例，平均年齡59.33±10.92歲)，再根據(jù)有無大血管病變分為兩個亞組：A組：單

2、純2型糖尿病組124例(男65例，女59例，平均年齡55.72±11.66歲)，B組：2型糖尿病合并大血管病變組74例(男40例，女34例，平均年齡64.77±8.41歲)。正常對照組98例(男55例，女43例，平均年齡58.89±10.18歲)，來自門診健康查體者，排除糖尿病、冠心病、高血壓、腦血管病，且無糖尿病及高血壓家族史。采用多聚酶鏈式反應限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術檢測不同組別PPARγ2基因Pro12Ala多

3、態(tài)性，同時應用全自動生化分析儀測定血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、空腹血糖、纖維蛋白原水平，放免法測定空腹胰島素水平。統(tǒng)計學處理使用SPSS 11.5軟件完成，計數(shù)資料間的比較用x<'2>檢驗，計量資料間的比較用t檢驗，組間計量資料均以均數(shù)±標準差(x±s)表示，用logistic回歸分析多因素相關性。 結果 1.PPARγ2基因Pro/Pro、Pro/Ala及Ala/Ala基因型頻率分別為0.914

4、、0.082及0.004，等位基因Pro、Ala的頻率分別為0.955、0.045。實驗組與對照組、單純DM組與對照組、DM合并大血管病變組與對照組、單純DM組與DM合并大血管病變組間基因型頻率及等位基因頻率分布均無顯著性差異(P>0.05)。 2．實驗組與健康對照組臨床資料比較：實驗組SBP、DBP、FPG、HOMA-RI、Fib均高于對照組，HDL-C低于對照組，差異具有顯著性意義(P<0.05)。 3．單純DM組與DM合并

5、大血管病變組臨床資料比較：大血管病變組在年齡、SBP、Fib、糖尿病病程、高血壓病程均高于單純DM組，HDL-C低于單純DM組，差異具有顯著性意義(P<0.05)。 4．在實驗組中，PPAR<,γ>2基因Pro12Ala多態(tài)性與年齡、腰圍、腰臀比、BMI、SBP、DBP、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Fib、Lp(a)等均無明顯相關性(P>0.05)。 5．在對照組內(nèi)，Pro/Al

6、a基因型亞組的FPG顯著低于Pro/Pro組(P<0.05)，逐步回歸分析顯示，PPAR<,γ>2-Pro12Ala(F=5．786，P=0.023)、FINS(F=5．979，P=0.007)是FPG升高的獨立危險因子，其它臨床指標差異在兩基因型亞組間均無統(tǒng)計學意義。 6．在單純糖尿病組(A組)內(nèi)PPAR<,γ>2基因Pro12Ala多態(tài)性與年齡、腰圍、腰臀比、BMI、SBP、DBP、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、T

7、G、HDL-C、LDL-C、Fb、Lp(a)等均無明顯相關性(P>0.05)。 7．在糖尿病合并大血管病變組(B組)內(nèi)，Pro/Ala基因型亞組的腰臀比顯著高于Pro/Pro組(P<0.05)，逐步回歸分析顯示，腰圍(F=19．70，P<0.001)、BMI(F=17．684，P=0.0051、PPAR<,γ>2一Pro12Ala(F=10．76，P=0.014)是腰臀比增加的獨立危險因子，其它臨床指標差異在兩基因型亞組間均無統(tǒng)

8、計學意義。 8．Logistic回歸分析顯示HOMA-RI(OR=393．013，P<0.001)、FINS(OR=0．331，P：0.006)、SBP(OR=1．035，P=0.031)進入回歸方程，為糖尿病發(fā)生的獨立危險因素；年齡(OR=1．119，P<0.001)、高血壓病程(OR=1．115，P=0.019)、Lp(a)(OR=1．005，p=0.028)進入回歸方程，是糖尿病大血管病變形成的獨立危險因素。 結論