對映-貝殼杉烷類二萜化合物LK-A抑制鼻咽癌細胞干性的研究.pdf

1、廣州醫(yī)科大學碩士學位論文對映對映貝殼杉烷類二萜化合物貝殼杉烷類二萜化合物LKA抑制抑制鼻咽癌細胞干性鼻咽癌細胞干性的研究的研究LongikaurinA(LKA)anaturalentkauranesuppressesstemnessinthenasopharyngealcarcinomacells研究研究生：袁妍導師：鄒青峰鄒青峰教授教授專業(yè)名稱專業(yè)名稱：腫瘤學：腫瘤學廣州醫(yī)科大學廣州醫(yī)科大學廣州廣州2015年5月廣州醫(yī)科大學碩士學位論

2、文中文摘要中文摘要研究背景及目的研究背景及目的:鼻咽癌是我國常見的惡性腫瘤之一，尤其以華南地區(qū)發(fā)病率最高。現(xiàn)對于鼻咽癌的標準治療是以放療和鉑類為基礎化療的聯(lián)合運用。然而，部分患者經(jīng)標準治療達完全緩解后出現(xiàn)腫瘤復發(fā)，及部分初診時為病程晚期的患者，因?qū)熢l(fā)性耐藥及放療抵抗導致預后較差。對此，研究人員提出腫瘤干細胞這一假說，認為腫瘤干細胞就是導致惡性腫瘤發(fā)生、復發(fā)轉(zhuǎn)移及放化療抵抗的主要原因[1]。腫瘤干細胞（Cancerstemcells

3、，CSCs)假說認為，在腫瘤細胞當中存在一小部分具有自我更新的、無限增殖和分化潛能的細胞群，這一細胞群對腫瘤放化療失敗是導致腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移、復發(fā)的關鍵，而這一小部分細胞群則被稱為腫瘤干細胞。這部分細胞具有形成并維持腫瘤生長和異質(zhì)性的能力。因此，腫瘤的根治性策略應是尋找對腫瘤干細胞有特異性殺傷作用的分子。目前被證明對腫瘤干細胞具有特異性抑制作用的生物活性物質(zhì)越來越多，比如鹽霉素，酪氨酸激酶抑制劑Afatinib[2]，小分子物質(zhì)MS209（

4、Dofequidarfumarate）[3]。同時，現(xiàn)國內(nèi)外眾多研究表明，香茶菜屬對映貝殼杉烷類二萜化合物顯著具有抗腫瘤和抗炎的作用。既往的研究表明，對映貝殼杉烷類二萜化合物LongikaurinA（LKA）可通過誘導細胞凋亡抑制鼻咽癌細胞株的增殖和激活線粒體信號通路誘導鼻咽癌細胞凋亡。低濃度的LKA可顯著抑制鼻咽癌細胞株克隆形成能力。同時，LKA可以顯著抑制裸鼠皮下移植瘤的生長[4]。因此，我們猜測LKA對鼻咽癌細胞的干性有抑制作用。

5、就此，本論文擬研究LongikaurinA（LKA）對鼻咽癌腫瘤干細胞的抑制作用進行了初步研究。若可聯(lián)合應用常規(guī)抗腫瘤手段和針對腫瘤干細胞的治療，對腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移可以起到更好的抑制作用。眾所周知，鼻咽癌常規(guī)抗腫瘤手段包括放射治療和化學治療，而且順鉑屬于鼻咽癌標準化療方案中重要組成之一，因此，本論文繼續(xù)對LongikaurinA（LKA）是否能增強順鉑對鼻咽癌細胞增殖抑制作用，亦能否對放射治療起增敏甚至逆轉(zhuǎn)鼻咽癌細胞對放射的抵抗特性進行