紫杉烷化合物抑制肝癌細胞增殖活性及其機制研究.pdf

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2、學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內容外，文中不包含其他人已經發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。僦雌轢儼導師簽章：I|主菪稚諺廠年廠月沼日中文摘要紫杉烷化合物抑制肝癌細胞增殖活性及其機制研究摘要隨著紫杉醇及其前體物在臨床上的廣泛應用，導致其需求量不斷增加，因此，新的生物資源的開發(fā)與尋找已經迫在眉急。近年大量的紫杉醇類似物被學者們提

3、取分離得到，但是截止到目前，仍然沒有第二代紫杉醇藥物上市。所以，對于新的紫杉烷類藥物的研究主要是尋找高效低毒以及對多種腫瘤細胞，尤其是對具有耐藥性的人體腫瘤細胞有較高抑制活性的紫杉烷類化合物。本研究以從東北紅豆杉和加拿大紅豆杉可再生小枝和針葉中分離純化的23種紫杉烷類化合物為象，檢測了它們對人肝腫瘤細胞增殖的作用，篩選出三種可明顯抑制人肝腫瘤細胞增殖的化合物，并對化合物Taxinine抗腫瘤的作用機制進行了初步探討，這對于擴大紫杉藥源，

4、尋找和開發(fā)新的抗癌先導化合物或藥物都具有非常重要的意義。第一部分紫杉烷類化合物體外抗人肝癌活性篩選目的：隨著近年來對紫杉醇及其前體物的需求量不斷攀升，為了緩解紫杉醇供不應求的局面，本研究以東北紅豆杉和加拿大紅豆杉可再生小枝和針葉中分離純化的23種紫杉烷類化合物為研究對象，對人肝腫瘤細胞增殖抑制活性進行了篩選，以篩選出對肝腫瘤細胞具有明顯抑制活性的化合物。方法：采用4甲基偶氮唑藍(MTT)法檢測23種紫杉烷類化合物對人肝腫瘤細胞增殖的作用

5、，篩選出具有明顯抗人肝腫瘤細胞增殖作用的紫杉烷類化合物，并對藥物的濃度效應曲線以Hill數學模型擬合，計算藥物的的半數抑制濃度(ICso值、)。結果：10tmol／L的順鉑和10gmol／L紫杉醇作用于人肝腫瘤細胞(HepG2)后，均顯示了非常強的增殖抑制活性，增殖抑制率分別為7102％矛n7893％；10pmol／L的23種紫杉烷類化合物處理HepG2細胞后，化合物taxineII(11)、taxinineL(20)和taxuspin