五種血清標(biāo)志物的不同組合在乳腺癌診斷及新輔助化療療效預(yù)測(cè)、評(píng)估中的作用.pdf

1、腫瘤標(biāo)志物(Tumor marker，TM)是指與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的一類大分子物質(zhì)，可以從血液或其他體液中檢測(cè)到，主要是大分子蛋白質(zhì)，也包括腫瘤所誘導(dǎo)產(chǎn)生的糖、脂肪和蛋白質(zhì)三大代謝產(chǎn)物。據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，乳腺癌相關(guān)的血清標(biāo)志物在乳腺癌早期診斷、療效評(píng)價(jià)、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)，以及群體隨訪觀察和普查等方面都有重要意義。但這些標(biāo)志物單獨(dú)用于診斷及療效預(yù)測(cè)評(píng)價(jià)時(shí)，其敏感性及特異性較低，從而限制了這些標(biāo)志物的臨床應(yīng)用。因此，如何從種類繁多的腫瘤標(biāo)志物

2、中進(jìn)行恰當(dāng)?shù)倪x擇和組合，提高乳腺癌標(biāo)志物的臨床診斷價(jià)值和對(duì)新輔助化療療效的預(yù)測(cè)、評(píng)估價(jià)值具有重要的臨床意義。 目的： 1、應(yīng)用線性判別探討五種常用乳腺癌相關(guān)血清標(biāo)志物CA15-3、CA125、CEA、CYFRA2-1和TPS單獨(dú)及其不同的組合在乳腺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值。 2、應(yīng)用線性判別探討五種血清標(biāo)志物及其不同組合在新輔助化療療效預(yù)測(cè)中的作用。 3、根據(jù)新輔助化療(TE方案)前、后標(biāo)志物CA15-3、CA

3、125、CEA、CYFRA21-1和TPS濃度變化情況，結(jié)合臨床影像學(xué)檢測(cè)結(jié)果，應(yīng)用線性判別篩選評(píng)估乳腺癌TE方案新輔助化療療效的較佳組合指標(biāo)。 方法： 1、西南醫(yī)院乳腺疾病中心2005年10月到2006年12月就診并均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的乳腺疾病204例，按照良、惡性分組：良性組共60例，其中乳腺腺病24例，乳腺纖維腺瘤36例，平均年齡32歲。乳腺癌組共144例，其中浸潤性導(dǎo)管癌(IDC)93例，浸潤性小葉癌(ILC)34例

4、，髓樣癌15例，乳腺浸潤性篩狀癌(ICC)2例，平均年齡43歲。 2、乳腺癌新輔助化療療效評(píng)價(jià)采用WHO實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)<'[1]>：化療前、后對(duì)瘤體行物理檢查及超聲檢查。①完全緩解(CR)：腫瘤完全消失；②部分緩解(PR)：腫瘤縮小>50％；③穩(wěn)定(SD)：腫瘤縮小<25％，或增大<25％；④進(jìn)展(PD)：腫瘤增大>25％或出現(xiàn)新病灶。有效組=CR+PR，無效組=SD+PD。所有入組乳腺癌病例均經(jīng)TE方案(紫杉醇175mg/

5、m<'2>，表阿霉素60 mg/m<'2>，d<,1>，1次/21天)行新輔助化療2-4個(gè)周期，入組病例中包塊直徑≤2.0cm者行2周期化療；包塊直徑>2.0cm者行3-4周期化療。 3、所有入組良性病例及乳腺癌化療前、后血清標(biāo)本均行酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)4、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：良、惡性組差異性比較用t檢驗(yàn)，化療前后配對(duì)樣本采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組合間差異采用四格表x<'2>檢驗(yàn)，對(duì)乳腺癌不同指標(biāo)組合進(jìn)行診斷及新輔助化療療效評(píng)價(jià)采用線

6、性判別分析，采用MATLAB6.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果： 1、五種血清標(biāo)志物在乳腺良性組及乳腺癌組檢測(cè)結(jié)果如下：①、研究結(jié)果顯示，CA15-3、CA125、CEA、CYFRA21-1和TPS均可以作為乳腺癌診斷的參考指標(biāo)之一，它們?cè)谌橄倭夹圆∽兘M及乳腺癌組濃度差異顯著，其p值依次分別為0.0251、0.0366、0.0001、0.0025和0.0001。②、單一標(biāo)志物經(jīng)線性判別分析后，CA15-3是其中較好的檢測(cè)指

7、標(biāo)，其陽性診斷率為60.4％，假陽性率為11.7％，準(zhǔn)確率為68.6％，因此該檢測(cè)指標(biāo)對(duì)乳腺癌漏診率較高，表明該項(xiàng)標(biāo)志物不宜單用于乳腺癌的診斷。③、不同標(biāo)志物聯(lián)合經(jīng)線性判別后可以提高乳腺癌的診斷準(zhǔn)確率。在兩項(xiàng)指標(biāo)組合中CYFRA21-1+TPS為較佳組合，其陽性診斷率為70.8％，假陽性率為8.3％，診斷準(zhǔn)確率為76.9％；于三項(xiàng)指標(biāo)組合中CEA+CYFRA21.1+TPS為較佳組合，其陽性診斷率為84.0％，假陽性率為10.0％，診斷

8、準(zhǔn)確率為85.8％：于四項(xiàng)及五項(xiàng)指標(biāo)組合中，CA125+CEA+CYFRA21-1+TPS為較佳組合，其陽性診斷率為86.8％，假陽性率為15.0％，診斷準(zhǔn)確率為86.3％；③將較佳兩項(xiàng)、三項(xiàng)及四項(xiàng)組合之間行四格表x<'2>檢驗(yàn)，并結(jié)合擇優(yōu)法原則，確定CEA+CYFRA21-1+TPs為本研究診斷乳腺癌的最佳組合。 2、五種血清標(biāo)志物及其不同組合在乳腺癌經(jīng)TE方案新輔助化療療效預(yù)測(cè)中的結(jié)果如下：①、單一標(biāo)志物在乳腺癌經(jīng)TE方案新

9、輔助化療療效預(yù)測(cè)中CEA是較好的指標(biāo)，其對(duì)化療有效組預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率64.0％，對(duì)化療無效組的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率為61.1％，符合率為63.2％，所以單一指標(biāo)檢測(cè)不適用于新輔助化療療效預(yù)測(cè)。②、將不同標(biāo)志物進(jìn)行組合后，可以明顯提高化療療效的預(yù)測(cè)符合率。在兩項(xiàng)指標(biāo)組合中，CA15.3+TPS為較佳組合，其預(yù)測(cè)符合率為70.4％；在三項(xiàng)指標(biāo)組合中，CA153+CEA+CYFRA21-1為較佳組合，其預(yù)測(cè)符合率為 83.2％：在四項(xiàng)標(biāo)志物組合中CA15.3

10、+CA125+CEA+CYFRA21-1為較佳組合，其預(yù)測(cè)符合率為84.8％；五項(xiàng)標(biāo)志物組合對(duì)化療療效預(yù)測(cè)符合率低于較佳四項(xiàng)標(biāo)志物組合。③、將較佳二、三項(xiàng)及四項(xiàng)組合行四格表x<'2>檢驗(yàn)，綜合各組的預(yù)測(cè)符合率，并遵從擇優(yōu)法原則確定CA153+CEA+CYFRA21-1為本研究最佳預(yù)測(cè)經(jīng)TE方案新輔助化療療效的組合。 3、五種標(biāo)志物及其不同組合在乳腺癌經(jīng)TE方案化療療效評(píng)估結(jié)果如下：①、對(duì)各組標(biāo)志物化療前后檢測(cè)值進(jìn)行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)

11、，結(jié)果顯示CEA、CYFRA21-1檢測(cè)值在化療前后差異顯著(p<0.05)，其余標(biāo)志物化療前后均無顯著性差異(p>0.05)，因此CEA、CYFRA21-1對(duì)化前后療療效評(píng)價(jià)有參考價(jià)值。②、在評(píng)估CEA、CYFRA21-1及其兩者組合在TE方案化療療效的作用時(shí)，結(jié)果顯示兩者組合對(duì)化療療效評(píng)價(jià)作用較大，符合率可達(dá)到76.8％，優(yōu)于單一指標(biāo)檢測(cè)的評(píng)估作用。 結(jié)論： 1、血清腫瘤標(biāo)志物CA15-3、CA125、CEA、CYF

12、RA21-1和TPS可以作為乳腺癌診斷的參考指標(biāo)之一，但單一指標(biāo)檢測(cè)陽性率較低。 2、不同標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可以明顯提高乳腺癌的診斷陽性率，CEA+CYFRA21-1+TPS是本研究確定的最佳組合，其陽性診斷率為84.0％，假陽性率為10.0％，診斷準(zhǔn)確率為85.8％，優(yōu)于其他各項(xiàng)指標(biāo)組合。 3、在TE方案新輔助化療療效預(yù)測(cè)中，經(jīng)線性判別得CA153+CEA+CYFRA21-1為本研究最佳預(yù)測(cè)組合，其預(yù)測(cè)符合率為83.2％。