EGFR、HER-2-neu蛋白在胃癌中的表達及其與胃癌預后的相關性研究.pdf

1、胃癌是嚴重危害人類健康的常見惡性腫瘤之一，胃癌的擴散及轉移是導致患者死亡的重要原因。在我國，每年死于胃癌者超過16萬人，死亡率位居各種癌癥之首。雖然胃癌的診斷與治療研究已經(jīng)取得很大進展，但是由于各種原因，胃癌患者診斷時多數(shù)情況下已經(jīng)處于晚期，姑息手術、放化療等治療方法并不能顯著提高晚期胃癌患者的生存時間。因此提高胃癌的早期診斷率、尋找新的治療靶點及預后指標，是當前腫瘤研究的重要課題。 目的： 1、檢測EGFR、HER-2

2、/neu蛋白在103例胃腺癌組織與20例胃正常組織中的表達情況，并分析其相關性； 2、研究EGFR、HER-2/neu蛋白在胃癌中的表達及其與各臨床病理參數(shù)之間的關系，尋找提高胃癌預后評價敏感性和特異性的方法； 3、回顧性分析EGFR、HER-2/neu蛋白表達與胃癌患者生存期的關系，為臨床預后評價提供理論基礎； 4、探討EGFR、HER-2/neu作為胃癌分子靶向治療靶點及Iressa、Herceptin等分子

3、靶向藥物綜合治療的可行性；為胃癌患者的治療、預后評價、綜合治療方案設計提供有力的理論依據(jù)。 方法： 1、收集有隨訪結果及臨床病理資料完整的103例胃腺癌組織作為實驗組，20例胃正常組織作為對照組。 2、應用免疫組織化學方法(EliVisionTM二步法)檢測103例胃腺癌組織與20例胃正常組織中EGFR、HER-2/neu蛋白的表達情況。 3、用統(tǒng)計學軟件SPSS13.0分析EGFR、HER-2/neu蛋

4、白的表達與患者各臨床病理參數(shù)及生存期之間的關系。 結果： 1、實驗組103例胃癌組織中EGFR、HER-2/neu蛋白陽性率分別為42.7％(44/103)、31.1％(32/103)，20例胃正常組織表達均為陰性，兩組之間有顯著性差異(P＜0.05)； 2、EGFR、HER-2/neu蛋白表達與患者的性別、年齡、腫瘤大小、部位、分化程度均無顯著性差異(P＞0.05)； 3、EGFR、HER-2/neu蛋

5、白表達與腫瘤的浸潤深度、淋巴結轉移、遠處轉移及臨床分期相關(P＜0.05)； 4、EGFR、HER-2/neu蛋白表達陽性患者中位生存時間分別為11.0個月、10.1個月，陰性患者中位生存時間分別為65.2個月、64.5個月，EGFR、HER-2/neu表達陽性患者與陰性患者生存時間有顯著性差異(P＜0.05)； 5、胃癌中EGFR蛋白表達與HER-2/neu蛋白表達呈正相關，相關系數(shù)r=0.582(P＜0.05)；

6、 6、EGFR與HER-2/neu蛋白聯(lián)合表達與生存期相關(PEGFR=0.027，PHER-2/neu=0.000，RREGFR=1.965，RRHER-2/neu=3.153)，二者的陽性表達有減少胃癌患者生存時間的危險，HER-2/neu陽性表達的危險度相對較大； 7、聯(lián)合分析EGFR、HER-2/neu、TNM分期、淋巴結轉移等4個因素與胃癌患者生存期的關系，前三個因素是影響生存期的危險因素(P值分別為：0.046、

7、0.026、0.028)，其相對危險度分別為1.878、2.105、5.023，TNM分期的危險度相對較大。 結論： 1、EGFR蛋白與HER-2/neu蛋白在胃正常組織中不表達，在胃癌組織中的陽性表達率較高，為Iressa、Herceptin等分子靶向治療藥物在胃癌的應用提供了理論依據(jù)； 2、EGFR、HER-2/neu蛋白表達均與患者的性別、年齡、腫瘤大小、部位、分化程度無相關性，與腫瘤的浸潤深度、淋巴結轉移

8、、遠處轉移、臨床分期呈正相關，提示EGFR、HER-2/neu陽性表達可能與腫瘤的浸潤、轉移及預后有關； 3、EGFR、HER-2/neu蛋白表達陽性的胃癌患者術后中位生存時間短于表達陰性者，提示EGFR、HER-2/neu蛋白表達陽性的胃癌患者生存期短，預后差； 4、EGFR蛋白表達與HER-2/neu蛋白表達呈正相關，二者聯(lián)合表達有降低胃癌患者生存時間的危險；多因素聯(lián)合分析提示EGFR、HER-2/neu、TNM分期