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文檔簡介
1、背景:確定缺血性卒中出血轉化(HemorrhagicTransformation,HT)的影響因素,不僅有助于改善出血轉化的診斷、治療和預后,更重要的是有助于更好地選擇溶栓治療的適應者。目前HT的研究多以溶栓后HT研究為主,對自發(fā)性HT的前瞻性研究尚不多,不同研究報告的HT影響因素尚不一致。 目的:觀察缺血性卒中自發(fā)性HT的特點;了解自發(fā)性HT的影響因素。對象與方法:1.前瞻性登記于2002/03/01-2005/03/05期間
2、,在四川大學華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科連續(xù)入院的缺血性卒中患者。納入發(fā)病1月以內(nèi)、首次或再次卒中病前日常生活自理、無神經(jīng)功能缺損的患者,全面收集與HT相關的臨床特征,安排發(fā)病3天后或病情加重時復查第二次CT/MRI,了解HT的發(fā)生情況并評價梗死面積。2.進行單因素分析,了解HT的影響因素;對單因素分析篩選出有相關性的臨床特征進行多因素logistic回歸分析,以校正混雜因素,確定HT的獨立預測因素。 結果:共納入缺血性卒中患者407例。發(fā)
3、生HT共50例(12.3%),其中出血性梗死33例(66%),腦實質(zhì)血腫17例(34%),無癥狀性HT為32例(64%),癥狀性HT為18例(36%)。出血性梗死中81.8%不伴有臨床表現(xiàn)加重,腦實質(zhì)血腫中70.6%伴有臨床表現(xiàn)惡化。40%的HT于發(fā)病后4-27天復查CT/MRI時觀察到。單因素分析顯示冠心病、房顫、心源性栓塞型卒中、梗死范圍、發(fā)病至就診的時間、入院時GCS意識狀態(tài)評分和NIHSS神經(jīng)功能缺損程度評分與缺血性卒中HT相關
4、;多因素分析顯示只有房顫(OR4.7;95%CI1.16-19.34;P<0.05)和梗死范圍(OR4.15;95%CI1.72-10.03;P<0.01)與缺血性卒中HT獨立相關。. 結論:1.本組缺血性卒中HT的發(fā)生率為12.3%,無癥狀性HT占一半以上。多數(shù)出血性梗死沒有癥狀,腦實質(zhì)血腫多出現(xiàn)癥狀。2.對有HT危險因素的患者,應該復查CT/MRI,可能以4-7天復查較好。3.本研究顯示只有房顫和梗死范圍與急性缺血性卒中自發(fā)
5、性出血轉化的獨立相關,目前能夠準確及時預測HT的指標不多,應繼續(xù)探索HT發(fā)生機制,尋找HT的預測因素。 本研究第一部分顯示只有房顫和梗死范圍與缺血性卒中出血轉化(HemorrhagicTransformation,HT)獨立相關,為更好的預測HT以便改善HT的診治,更好的選擇溶栓的適應者,尋找新的預測因素特別是生化指標很有必要?;|(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)是一種可以降解內(nèi)皮基底膜的蛋白水解酶。腦缺血的動物模型顯示MMP-9活性
6、增高與HT有關。國外研究提示在缺血性腦卒中患者的急性期,血漿MMP-9濃度增高是HT的獨立預測因素。但黃種人中尚未見類似研究報告。 目的:研究中國人急性缺血性卒中發(fā)病24小時內(nèi)血中MMP-9濃度與HT的關系,特別是發(fā)病3小時內(nèi)的血漿MMP-9濃度是否對HT具有預測作用。 對象與方法:1.前瞻性登記和納入于2003/09/27-2005/03/05期間,在四川大學華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科連續(xù)入院的、發(fā)病24小時內(nèi)、符合納入標準的缺
7、血性卒中患者和健康對照者。所有納入對象的血標本均在就診時收集,并利用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進行血漿MMP-9濃度的測定。全面收集與HT相關的臨床特征和治療措施。根據(jù)入院首次CT資料評價CT影像早期的缺血改變,根據(jù)發(fā)病后3-14天的CT/MRI評價HT情況和梗死面積。2.資料分析:比較HT組、非HT組、健康對照組MMP-9濃度;對血漿MMP-9濃度和可能與HT相關的臨床特征進行單因素分析;對血漿MMP-9濃度和其他HT相關因素進行探
8、索性共線性分析;確定MMP-9的臨界值,估計特定血漿MMP-9濃度臨界值對HT的預測價值;對MMP-9的臨界值和通過單因素及共線性分析篩選出的臨床特征進行多因素logistic回歸分析,確定MMP-9臨界值是否對自發(fā)性HT具有獨立預測作用。 結果:納入急性缺血性卒中患者80例,健康對照40例。發(fā)病至抽血的中位(四分位間距)時間間隔為5(3,12)小時。發(fā)生HT者(HT組)14例(17.5%),其中出血性梗死9例(64.3%),腦
9、實質(zhì)血腫5例(35.7%)。14例中,無癥狀性HT的9例(64.3%),癥狀性HT的5例(35.7%)。未發(fā)生HT者(非HT組)66例(82.5%)。大面積梗死在HT組(64.3%)較非HT組(16.7%)更常見,有統(tǒng)計學差異(P<0.001)。血小板計數(shù)在HT組(114±42×1000/mm3)較非HT組(169±126×1000/mm3)更低,有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。血漿MMP-9的中位(四分位間距)濃度在HT組、非HT組及健
10、康對照組分別是249.8[193.1,468.2],73.9[40.1,169.6],63.3[38.0,84.9]ng/mL。HT組血漿MMP-9中位濃度較非HT組和健康對照組都明顯增高,有統(tǒng)計學差異(P<0.001),在發(fā)病3小時內(nèi)的12例中,這種差異仍然存在(P<0.001)。MMP-9>181.7ng/mL的陽性預測值和陰性預測值分別為48%和96.3%。Logistic多元回歸分析顯示在控制混雜因素后血漿MMP-9>181.7
11、ng/mL與HT獨立相關(OR23.6;95%CI4-136;P<0.001)。 結論:1、腦梗死急性期血漿MMP-9的高水平表達與缺血性卒中自發(fā)性HT獨立相關。2、MMP-9≤181.7ng/ml對急性缺血性卒中自發(fā)性HT有潛在的陰性預測價值,對溶栓治療篩選適合的病例,減少溶栓后HT,具有潛在的應用價值。3、3小時內(nèi)血漿MMP-9的表達升高與自發(fā)的HT相7關。由于本研究受到樣本含量的限制,它對HT的獨立相關性還需進一步擴大樣本
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