治療類固醇類白內(nèi)障藥物——吡諾克辛鈉合成工藝的改進(jìn).pdf

1、吡諾克辛鈉是為治療類固醇類白內(nèi)障而研制的一種有效藥物,根據(jù)日本大阪大學(xué)眼科秋野博士研究白內(nèi)障建立的學(xué)說(shuō)而合成的.3.為了提高吡諾克辛鈉的生物利用度,合成出了新的衍生物吡諾克辛酯.1.第一步制備1,2,4-三甲氧基苯,起始原料由文獻(xiàn)中報(bào)道的以苯酚改為香草醛,再用硫酸二甲酯甲基化而制得.省去三步操作,反應(yīng)時(shí)間縮短.改進(jìn)優(yōu)化關(guān)鍵步驟的合成方法,合成總收率由原來(lái)的15％提高到25％.2.建立了薄層色譜、高效液相、熔點(diǎn)、折光率、沸程等控制各中間體

2、的方法,作為下一步投料原料的質(zhì)控指標(biāo),保證產(chǎn)品質(zhì)量.3.縮合反應(yīng)和環(huán)合反應(yīng)中分別用乙酸乙酯和乙醇來(lái)代替苯.4.合成了新的衍生物吡諾克辛酯.結(jié)論1.建立了各個(gè)中間體的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),使合成過(guò)程中的整體操作更加方便,客觀性、科學(xué)性增強(qiáng).2.革除了合成過(guò)程中所使用的一類溶劑苯的使用,適應(yīng)了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥物審評(píng)中心對(duì)制藥工藝中溶劑使用的要求.3.合成的吡諾克辛酯為新的衍生物.它改善了吡諾克辛鈉的藥學(xué)性質(zhì),在藥效方面更具優(yōu)勢(shì),前景較好,有待于