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1、復旦大學博士學位論文紫杉醇PLGA微球瘤內(nèi)注射治療喉癌裸鼠移植瘤的實驗研究姓名:謝明申請學位級別:博士專業(yè):耳鼻咽喉—頭頸外科指導教師:周梁20060401復里大學溥士學位論文中文摘要490%。藥物體外釋放30d累計釋放達到5619%,體外降解30d后微球失去完整結(jié)構(gòu),表面粗糙。三個劑量”CoY射線的滅菌效果均良好,且對微球的體外性質(zhì)無明顯影響。3給藥三周后,與生理鹽水瘤內(nèi)注射組相比,紫杉醇治療各組的腫瘤體積和重量均明顯減小(P005)
2、;腫瘤體積三倍增時間(TT)均明顯延長(PO01);低劑量紫杉醇微球瘤內(nèi)注射組的TT明顯大于紫杉醇針劑瘤內(nèi)和腹腔注射組(PO05);高劑量紫杉醇微球瘤內(nèi)注射組的TT明顯大于其它紫杉醇治療各組(尸001)。紫杉醇針劑腹腔給藥組、紫杉醇針劑瘤內(nèi)注射組、低劑量和高劑量微球瘤內(nèi)注射組的抑瘤率分別為3599%,3937%,4783%并N5990%。PI心A空白微球不影響腫瘤的生長。實驗未發(fā)現(xiàn)明顯的毒性反應。4紫杉醇治療各組的bFGF、ⅦGF表達和
3、MVD計數(shù)較生理鹽水對照組有不同程度下降(尸005),其中紫杉醇微球瘤內(nèi)直接給藥對bFGF的抑制作用更明顯(P001),具有更強的抗腫瘤新生血管生成作用。結(jié)論1紫杉醇對H印一2細胞有明顯抑制作用,細胞凋亡是紫杉醇抑制H印一2細胞增殖的主要機制之一。2紫杉醇PLGA微球滿足緩釋長效的要求,實驗所建立的模型預測性良好。3在裸鼠中腫瘤內(nèi)直接注射該多聚物給藥系統(tǒng)可提高紫杉醇抗喉鱗狀細胞癌的療效。4抑制腫瘤細胞bFGF、VEGF的表達,減少腫瘤新
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