乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤高危型人乳頭瘤病毒DNA檢測的臨床研究.pdf

1、背景:乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤是一種常見的乳房良性腫瘤,約占乳房良性腫瘤的20％[1]。乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤可分為中央型導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤和周圍型導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤,中央型導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤發(fā)生于大導(dǎo)管或主導(dǎo)管,周圍型導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤起源于終末導(dǎo)管小葉單位,常常為多中心性,可延伸入鄰近的大導(dǎo)管[2]。乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤一般認(rèn)為屬良性,但惡變率為6％-8％,尤其是周圍型導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的惡變可能更大[3]。乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的病因目前尚不十分清楚,許多學(xué)者認(rèn)為與

2、雌激素的水平高低有關(guān)[1]。
　　 人乳頭瘤病毒屬于乳多空病毒科,是一類無包膜小DNA病毒。HPV主要侵犯人的皮膚粘膜,引起瘤或疣,有些型別可引起組織癌變。根據(jù)各類型HPV致病力的不同,可將HPV分為高危型HPV和低危型HPV,高危型HPV包括HPV16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68,73,82等[4],低危型HPV包括HPV6,11,40,42,43,44,54,61,70,72,81

3、和CP6108。近年研究表明高危型HPV特別是HPV16病毒感染與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)[5]。
　　 現(xiàn)已有許多研究表明在乳腺癌組織中可以檢測到高危型HPV,高危型HPV與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展存在一定的相關(guān)性[6]-[8]。導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤作為一種乳腺癌的癌前病變,對于其是否存在高危型HPV的感染研究還較少。任占平等采用SP法免疫組化染色和原位雜交技術(shù)對導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤組織中的HPV16/18 E6蛋白及HPV18 DNA進(jìn)行檢測,發(fā)現(xiàn)

4、乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤組織中有HPV18 DNA感染的存在[9]。Choi YL等通過DNA芯片技術(shù)檢測導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤組織中的HPV,在32例導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤組織中未發(fā)現(xiàn)一例存在HPV DNA[10]。導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤是否存在高危型人乳頭瘤病毒的感染及可能的感染途徑還有待于進(jìn)一步研究。
　　 目的:通過檢測乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤患者的導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤組織或溢液內(nèi)是否存在HPV DNA,以研究乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤中是否存在人乳頭瘤病毒的感染,以及

5、研究不同年齡、不同癥狀、不同類型、不同腫瘤大小和是否癌變之間HPV的感染率是否存在一定的差異。
　　 方法:采用二代雜交捕獲技術(shù)(HC2)定量檢測30例導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤患者(包括3例伴癌變者)的乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤或溢液(其中12例溢液,18例導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤)中HPV DNA的含量。應(yīng)用卡方檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析人乳頭瘤病毒與乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的相關(guān)性。
　　 結(jié)果:30例導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤患者的導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤組織或溢液中HPV

6、DNA含量的檢測,其中有3例呈陽性(檢測值＞1),陽性率為10％,以18例乳腺纖維腺瘤為對照,應(yīng)用卡方檢驗(yàn),結(jié)果P＞0.05。中央型導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的HPV陽性率與周圍型導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤存在明顯差異,P＜0.05,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論:導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤患者的導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤組織或溢液中HPV DNA的含量較其他良性腫瘤(乳腺纖維腺瘤)相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,故不支持人乳頭瘤病毒感染與乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)3例H