聲諾維傳輸eNOS基因抑制高脂喂食兔胸腹主動脈粥樣硬化的形成.pdf

1、目的：研究在快速血流狀態(tài)下，超聲微泡聲諾維是否能有效傳輸eNOS基因表達(dá)于兔主動脈，以及對高脂喂食兔胸腹主動脈動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）形成的影響。
　　 方法：構(gòu)建pEGFP-eNOS 真核表達(dá)重組體并大量制備。耳緣靜脈注射聲諾維與eNOS基因混合物，同時采用診斷超聲儀照射兔胸腹主動脈處3分鐘，于照射后2天、7天、14天后取兔主動脈血管，熒光顯微鏡及Western Blot 檢測eNOS基因的表達(dá)。3

2、8只6-8周齡雄性新西蘭大耳白兔隨機(jī)分為3組：對照組、高脂模型組及eNOS 預(yù)防組。eNOS 預(yù)防組為高脂喂食同時進(jìn)行聲諾維傳輸eNOS基因治療，每12天治療一次，共治療4 次。喂食4周后，HE 染色及免疫組化檢測血管內(nèi)膜中膜增生情況；12周后，油紅O 染色檢測胸腹主動脈AS 斑塊的面積大小。
　　 結(jié)果：聲諾維可有效傳輸eNOS基因至兔主動脈全層，2天后eNOS基因即可高表達(dá)，7天后仍顯示高表達(dá)，表達(dá)可持續(xù)至14天。聲諾維傳輸

3、eNOS基因可有效抑制兔胸腹主動脈內(nèi)膜和中膜的增生及斑塊的形成（P<0.01），eNOS預(yù)防組與高脂模型組相比，內(nèi)膜/中膜厚度比減少了43.55％，斑塊/內(nèi)膜面積比減少了45.19％。
　　 結(jié)論：聲諾維可在快速血流狀態(tài)下，安全、高效傳輸eNOS基因入兔主動脈血管壁全層并有效表達(dá)，建立了一種新的eNOS基因傳輸技術(shù)。聲諾維傳輸eNOS基因表達(dá)可有效抑制兔胸腹主動脈內(nèi)膜和中膜的增生、抑制AS 斑塊的形成。為臨床AS的特異性基因治療