晚期非小細胞肺癌化療療效分析及化療敏感性預測.pdf

1、背景： 第三代細胞毒性化療藥物與鉑類的聯(lián)合應用使晚期非小細胞肺癌(non-small celllung cancer；NSCLC)化療療效明顯提高。然而，最新研究數(shù)據(jù)顯示，晚期NSCLC治療后僅有25％～35％的總有效率(overall response rate，ORR)，4～6個月的疾病進展時間(time to progression，TTP)，8～10個月的中位生存期(median survival time，MST)，表

2、明對于晚期NSCLC患者的治療仍十分棘手，如何利用現(xiàn)有醫(yī)療資源給予晚期NSCLC患者最優(yōu)的治療方案是我們需要思考的問題。對于不同病理類型的晚期NSCLC患者使用不同化療藥物療效是否存在差異、如何在化療前預篩選化療有效的患者以選擇更優(yōu)治療策略等問題的科學回答，對提高晚期NSCLC的化療效果有重要意義。 目的： 比較含順鉑的四組化療方案治療不同組織學類型晚期NSCLC患者的療效差別；分析NSCLC患者的99mTc-甲氧基異丁

3、基異腈(99mTc- methoxyisobutylisonitrile，9mTc-MIBI)肺顯像結果，探討99mTc-MIBI攝取率與晚期NSCLC化療療效的關系；以期為晚期NSCLC患者選擇最佳治療策略。 方法： 回顧性分析的方法收集我院收治確診晚期NSCLC患者166例，按組織學類型(鱗癌組94例、腺癌組72例)分別采用紫杉醇(paclitaxel，PTX)、多西紫杉醇(docetaxel，DTX)、吉西他濱(g

4、emcitabine，GEM)、長春瑞濱(vinorelbine，NVB)聯(lián)合順鉑(cisplatin，DDP)化療方案的治療；治療前后行病灶部位CT斷層掃描，每2周期評價療效，療效評價按WHO實體瘤近期療效評價標準判定；每個周期評價毒性反應，毒性反應按1998年世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)一標準分為0~Ⅳ。；生存時間按月記錄，自開始化療日至患者死亡或末次隨訪時間為生存期限，通過門診、再次住院及電話進行隨訪；病人一般情況和近期療效、不良反應

5、比較采用X2檢驗，生存期比較、1年生存率采用log-rank檢驗和Kaplan-Meier生存分析。 收集我院確診初治晚期NSCLC患者19例；化療前1周內(nèi)行9mTc-MIBI SPECT肺顯像，于注射后20min和150nun行早期和延遲顯像，化療方案采用順鉑聯(lián)合第三代化療藥物的兩藥聯(lián)合方案(TP、GP、NP、DP)；99mTc-MIBI肺顯像定性分析由2位以上核醫(yī)學專業(yè)醫(yī)師診斷，肺結節(jié)部位出現(xiàn)肉眼可見放射性濃聚區(qū)，則判定陽性

6、結果，若無肉眼可見放射性濃聚區(qū)，則判定陰性結果；定量分析為在斷層融合圖像上的病變部位勾畫圓形感興趣區(qū)(region of interest，ROI)獲得放射性計數(shù)T，然后鏡像ROI于健側肺組織相應部位獲得放射性計數(shù)N。：腫瘤攝取比率(T/N)為腫瘤影像/非腫瘤影像，分別計算早期攝取比率( T/Ne)延遲攝取比率(T/Nd)，并計算腫瘤組織滯留率(retention index，RI)：RI％-[(T/Nd- T/Ne)/T/Ne]×10

7、0％。分析T/Ne、T/Nd、RI％與化療療效、病理類型、臨床分期、性別關系。數(shù)據(jù)分析采用描述性分析、兩樣本均數(shù)比較采用獨立樣本T檢驗。P<0.05為具有統(tǒng)計學差異。 結果： 1.晚期NSCLC的化療療效(1)總有效率(ORR)為34.9％，鱗癌組與腺癌組ORR分別為38.3％、30.6％。其中，TP、GP、NP、DP化療方案比較，鱗癌組的ORR分別是41.7％、44.0％、34.8％、31.8％，MST分別為12.1、

8、12.3、11.7、11.8月，鱗癌組TTP分別為4.4、4.5、3.1、4.4月，1年生存率分別為41.7％、44.0％、34.8％、36.4％；腺癌組的ORR分別為27.8％、25.0％、40.0％、28.6％，MST分別為11.2、11.1、11.5、10.4月，TTP分別為3.7、3.2、4.0、4.7月，1年生存率分別為33.3％、30.0％、35.0％、35.7％，ORR、MST、TTP、1年生存率組內(nèi)、組間比較無顯著性差異

9、異>0.05)。不同分期及不同臨床因素的患者相比未見組織學分類及不同化療方案間統(tǒng)計學差異(>.0.05)。(2)主要不良反應是骨髓抑制、惡心、嘔吐、靜脈炎、脫發(fā)；GP組血小板減少發(fā)生率(51.1％)最高，Ⅲ°、Ⅳ°血小板減少達24.4％與其他組比較具有顯著差異(P<0.05)；消化道反應NP組發(fā)生率(32.9％)較其他組偏高(P<0.05)，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐；NP組靜脈炎的發(fā)生率(37.2％)明顯高于其他組(P<0.05)。

10、 2.99mTc-MIBI肺顯像與晚期NSCLC化療療效的關系(1)19例行9mTc-MIBI顯像檢查有明確病理診斷的NSCLC患者中，18例判定為陽性，1例判定為陰性，準確性為94.7％；19例患者中，化療有效者8例，無效者11例，化療有效率42.1％；所有患者T/Ne值均數(shù)為2.05±0.42，T/Nd值均數(shù)為1.95±0.40，RI％值均數(shù)為-4.80±3.81；陽性患者T/Ne>1.30；(2)化療有效患者T/Ne均數(shù)為2.47

11、±0.23，化療有效者T/Ne均大于2.0，化療無效患者均數(shù)為1.72±0.10化療無效者T/Ne均小于2.0；化療有效患者T/Nd均數(shù)為2.35±0.19，化療無效患者均數(shù)為1.63±0.12，化療有效患者RI％均數(shù)為-4.45±2.24，化療無效患者為-5.07±4.83?；熡行SCLC患者T/Ne、T/Nd較化療無效者高，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；化療有效者RI％與化療無效者比較未見統(tǒng)計學意義(P>0.05)；(3) T

12、/Ne、T/Nd、RI％與性別、臨床分期、病理類型無關(P>0.05)；(4)不同性別、臨床分期、病理類型不會影響99mTc_MIBI預測化療療效準確性(P>0.05)。 結論： 1.四組化療方案均是治療NSCLC的有效方案，TP、GP方案在鱗癌的治療上具有一定優(yōu)勢，NP方案在腺癌的治療上具有一定優(yōu)勢，DP在鱗癌、腺癌的治療上療效相當，可提供臨床參考；不良反應存在差異，應根據(jù)患者個體情況進行選擇。 2.99mTc

13、_MIBI顯像作為無創(chuàng)手段診斷NSCLC具有一定臨床意義，在早期顯像時間為20min、延遲顯像時間為120 min的條件下，當患者肺部腫塊的T/Ne值大于1.30時，可判斷肺部腫塊具有惡性的可能，需要進一步行組織細胞學檢查來證實；當99mTc-MIBI診斷陰性時仍需完善相關檢查以確診或進一步臨床觀察。 3.99mTc-MIBI顯像可預測NSCLC患者的化療療效，在早期顯像時間為20min、延遲顯像時間為120 min的條件下，選