放射性125I粒子對家兔正常門靜脈早期放射性損傷的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最大特點(diǎn)之一,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是主要轉(zhuǎn)移途徑,是決定治療方案及判斷患者預(yù)后的重要因素。肝十二指腸韌帶淋巴結(jié)是消化系統(tǒng)特別是胰腺癌、肝內(nèi)外膽管癌、胃癌等惡性腫瘤的常見轉(zhuǎn)移部位,且轉(zhuǎn)移后由于患者期別較晚、耐受性差、周圍正常組織限制等原因,手術(shù)、化療及外放療等常規(guī)治療手段難以實(shí)施,因此此部位淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌的治療是臨床醫(yī)師頗感棘手的問題。而放射性125I粒子的出現(xiàn),因其局部劑量高,劑量衰減快,對周圍正常組織損傷小等特點(diǎn),成為一種有效的治療

2、手段。
　　 放射性125I粒子組織間植入是指將放射源植入腫瘤內(nèi)或受腫瘤侵犯的組織中,通過其持續(xù)發(fā)出低能量γ射線,具有對靶區(qū)腫瘤產(chǎn)生高劑量殺傷作用,對周圍正常組織損傷小,易防護(hù)等優(yōu)勢,使腫瘤組織受到最大程度毀滅性殺傷,而正常組織不受損傷或損傷輕微。放射性125I粒子組織間植入多用于泌尿生殖系統(tǒng)、頭頸部、肺等實(shí)質(zhì)性臟器的腫瘤[1-2],美國和英國的最新研究表明,放射性粒子植入治療已經(jīng)成為繼手術(shù)治療之后首選的治療局限性前列腺癌的方法

3、[3]。并且在婦科腫瘤[4]、體表軟組織惡性肉瘤[5-6]的臨床應(yīng)用中顯示出很好的治療效果,在空腔臟器如胃腸道[7]、食管[8]等部位腫瘤治療中亦進(jìn)行了初步探討,顯示了喜人的療效,大大提高了患者生存質(zhì)量,延長了患者的生存時(shí)間。近距離放射治療以其準(zhǔn)確定位、高度適形性、低污染等優(yōu)勢得到大家的追捧,成為一種有效的治療手段,但在療效得到肯定的同時(shí)我們也不能忽視放射性并發(fā)癥的發(fā)生。就125I粒子應(yīng)用最廣泛的前列腺癌而言,嚴(yán)重的并發(fā)癥包括直腸潰瘍、

4、瘺、尿道壞死和性功能障礙等,Wallner等[9]報(bào)道直腸潰瘍的發(fā)生率為10％,Blasko等[10]報(bào)道19％患者會(huì)出現(xiàn)泌尿生殖系并發(fā)癥,Henderson等[11]報(bào)道有9.3％發(fā)生急性尿潴留,5.6％出現(xiàn)便秘或里急后重感及自限性直腸出血,另外Raina[12]還報(bào)道了性功能障礙發(fā)生率為29％。因此,隨著放射性125I粒子的廣泛應(yīng)用,安全性問題越來越受到人們的關(guān)注。肝十二指腸韌帶淋巴結(jié)周圍組織結(jié)構(gòu)復(fù)雜,臨近肝臟、膽管、門靜脈等重要組

5、織,植入粒子后是否會(huì)對門靜脈造成放射性損傷,尚無此方面研究。
　　 本研究用不同劑量的125I粒子植入家兔門靜脈表面,初步觀察了60d內(nèi)血管壁的病理學(xué)變化,探討粒子植入對門靜脈及周圍正常組織的放射性損傷,探究此部位粒子植入的安全性及可行性,為臨床中放射性粒子植入治療肝十二指腸韌帶淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌及此部位的預(yù)防性照射提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 目的:肝十二指腸淋巴結(jié)是消化系統(tǒng)腫瘤常見的轉(zhuǎn)移部位,此部位臨近門靜脈等重要組織,植入125

6、I粒子后是否會(huì)對門靜脈產(chǎn)生放射性損傷,尚未見報(bào)道。本研究將放射性125I粒子植入家兔門靜脈表面,觀察不同劑量125I粒子植入不同時(shí)間對家兔正常門靜脈的早期放射性損傷。
　　 方法:選擇同月齡健康普通級(jí)新西蘭家兔48只,體重2000g～2500g,雌雄各半。將家兔用計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為4組,每組12只,即空源組、A組80Gy(1.48×107Bq)、B組120Gy(2.22×107/Bq)、C組160Gy(2.96×107Bq

7、)。采用Prowess3D計(jì)劃系統(tǒng)于家兔門靜脈制定平面計(jì)劃,本實(shí)驗(yàn)設(shè)定周邊劑量為80Gy、120Gy、160Gy三個(gè)組。分別在各組家兔門靜脈表面植入3顆不同活度的125I粒子,A組家兔選取放射性活度1.48×107Bq的125I粒子3顆(80Gy)、B組家兔選取放射性活度2.22×107Bq的125I粒子3顆(120Gy)、C組家兔選取放射性活度2.96×107Bq的125I粒子3顆(160Gy),用5～0線縫植固定于包繞門靜脈的鞘膜上

8、,排列成等邊三角形,源間距0.3～0.5cm。對照組按相同方法植入空源粒子。分別于術(shù)后30d、60d觀察家兔一般情況、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、周圍組織大體情況,及距靶區(qū)0.5cm處門靜脈光鏡病理組織學(xué)變化及電鏡的超微結(jié)構(gòu)變化。
　　 結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組無潰瘍、穿孔、出血、死亡等嚴(yán)重并發(fā)癥。對照組粒子脫落率5.56％(2/36),實(shí)驗(yàn)組粒子脫落率4.63％(5/108)。外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù):4組家兔手術(shù)前與術(shù)后7d白細(xì)胞計(jì)數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.

9、05);粒子植入前后不同時(shí)間對照組和實(shí)驗(yàn)組白細(xì)胞計(jì)數(shù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。各組家兔粒子植入處與周圍肝臟、胃或十二指腸有粘連,實(shí)驗(yàn)組較對照組重。光鏡結(jié)果,實(shí)驗(yàn)各組血管壁損傷主要為內(nèi)皮改變、肌層水腫及間質(zhì)出血,損傷程度根據(jù)schmidt標(biāo)準(zhǔn)改進(jìn)評分,粒子植入后30d和60d實(shí)驗(yàn)組組間損傷程度評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);實(shí)驗(yàn)組組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。電鏡觀察,對照組30d及60d門靜脈超微結(jié)構(gòu)正常,實(shí)驗(yàn)組

10、80、120、160Gy各組30、60d時(shí)均表現(xiàn)為線粒體嵴和膜融合,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張、脫顆粒,吞飲小泡數(shù)量減少,160Gy60d組除上述表現(xiàn),還可見外膜血管管腔閉塞。各組損傷程度隨劑量的增加加重,且相同劑量組60d組重于30d組。
　　 結(jié)論:劑量為80-160Gy125I粒子植入正常門靜脈,30d及60d時(shí)可引起輕微放射性損傷,主要在內(nèi)皮層和肌層,且隨劑量的增加和時(shí)間的延長損傷程度加重,損傷深度未見增加,未見穿孔、出血等嚴(yán)重并發(fā)