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1、該研究中通過(guò)采用氯仿誘發(fā)的小鼠室顫模型及烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常模型,觀察卡維地洛、硫酸鎂對(duì)各種心律失常的影響,以評(píng)價(jià)其抗實(shí)驗(yàn)性心律失常的作用.同時(shí),運(yùn)用膜片鉗全細(xì)胞技術(shù),測(cè)定卡維地洛、硫酸鎂對(duì)大鼠心室肌細(xì)胞膜鉀、鈉、鈣離子通道的影響,進(jìn)一步闡明其抗心律失常的作用機(jī)制.為臨床用藥提供更進(jìn)一步的理論基礎(chǔ).結(jié)論:1.卡維地洛、硫酸鎂能使氯仿誘發(fā)的小鼠室顫發(fā)生率顯著降低,對(duì)氯仿誘發(fā)的心律失常具有對(duì)抗作用;2.卡維地洛、硫酸鎂能使烏頭堿誘發(fā)大鼠
2、出現(xiàn)室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速、室顫及心臟停搏時(shí)所需的用量明顯高于對(duì)照組,即,卡維地洛、硫酸鎂能夠?qū)篂躅^堿所誘發(fā)的各種心律失常.3.不同濃度卡維地洛對(duì)急性分離的大鼠心室肌細(xì)胞I<,Na>、I<,Ca,L>及I<,to>通道電流具有明顯抑制作用,這種抑制作用具有濃度依賴性趨勢(shì).4.卡維地洛的抗心律失常作用可能與其能夠阻斷多種離子通道電流有關(guān):通過(guò)阻斷鈉通道電流,使傳導(dǎo)減慢,自律性降低,并可能延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程(APD),從而使有效不應(yīng)期(ER
3、P)延長(zhǎng).通過(guò)對(duì)I<,to>電流的抑制,可使動(dòng)作電位平臺(tái)期和時(shí)程延長(zhǎng),并使ERP延長(zhǎng).通過(guò)對(duì)I<,Ca,L>的阻滯作用,可以減漫房室結(jié)傳導(dǎo)速度,延長(zhǎng)ERP;抑制竇房結(jié)及異位起搏點(diǎn)自律性;對(duì)早期及晚期后去極化引起的心律失常有抑制作用.5.不同濃度硫酸鎂對(duì)急性分離的大鼠心室肌細(xì)胞I<,Na>、I<,Ca,L>及I<,K1>通道電流具有明顯抑制作用,這種抑制作用具有濃度依賴性趨勢(shì).6.硫酸鎂的抗心律失常作用可能與其抑制多種離子通道電流有關(guān).通
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