姜黃素衍生物FM0807的合成及其抗腫瘤抗炎活性研究.pdf

1、研究背景：姜黃素(Curcumin,Cur)是姜科植物姜黃(Curcuma Longa L.)的有效成分，是一種酚性色素。姜黃素有抗腫瘤、抗炎、抗氧化、抗膽結(jié)石、降脂、提高免疫力等藥理作用。姜黃素藥源充足，是一種很有開發(fā)前景的天然化合物。但是，姜黃素水溶性差，且其水溶液在中性至堿性pH條件下不穩(wěn)定，首過消除現(xiàn)象明顯，生物利用度低。目前也沒有穩(wěn)定性較好的藥物劑型，被代謝失活使其被吸收到血循環(huán)中的量很少。因而成為限制其臨床應(yīng)用的主要因素和產(chǎn)

2、業(yè)化的瓶頸。我們對其結(jié)構(gòu)進行了修飾，制備成姜黃素的衍生物FM0807，并對其藥代動力、抗腫瘤活性及抗炎活性等方面進行了初步的探索。
　　 研究目的：研究姜黃素衍生物的藥代動力學(xué)及其抗腫瘤、抗炎作用。
　　 研究方法：(1)利用HPLC法測定FM0807在肝勻漿及血漿中藥物水解動力學(xué)；
　　 (2)利用HPLC法測定FM0807在口服及靜脈給藥后小鼠體內(nèi)藥物代謝動力學(xué)；
　　 (3)MTT比色法體外測定FM

3、0807對多種癌細(xì)胞的影響；(4)血清藥理學(xué)實驗觀察代謝物對癌細(xì)胞增殖的抑制作用；(5)應(yīng)用H22小鼠移植腫瘤模型進行體內(nèi)實驗，觀察FM0807不同給藥途徑后的抗腫瘤活性并與等摩爾的姜黃素進行比較；(6)應(yīng)用人慢性粒細(xì)胞白血病K562細(xì)胞裸鼠移植瘤模型進行體內(nèi)實驗，觀察FM0807的抑制作用；(7)通過二甲苯誘導(dǎo)小鼠耳腫脹、角叉菜膠誘導(dǎo)小鼠足爪腫脹、棉球誘導(dǎo)小鼠肉芽腫模型，觀察FM0807的抗炎作用。
　　 研究結(jié)果：(1)姜黃

4、素衍生物FM0807在肝勻漿及血漿中可迅速代謝為原形藥物發(fā)揮藥效，可見FM0807具有衍生物的特性；(2)該藥對多種腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用，但其IC50遠(yuǎn)大于Cur；(3)200 mg/kg給藥，經(jīng)小鼠體內(nèi)代謝活化，其含活性代謝物的血清5-20倍稀釋后對癌細(xì)胞仍具有顯著的抑制作用；(4)FM0807有良好的藥代動力學(xué)特征，在體內(nèi)能夠水解釋放出高濃度的姜黃素，使姜黃素在體內(nèi)的半衰期顯著延長，口服和靜脈給予等劑量FM0807，靜脈給藥后在體內(nèi)

5、釋放出姜黃素比口服給藥的AUC高約9倍；(5)口服、腹腔或者靜脈給藥100-400mg/kg FM0807，對小鼠肝癌H22的體內(nèi)抑瘤率為40-70％，均顯著高于等摩爾姜黃素給藥組(P＜0.05)：(6)50-200 mg/kg靜脈給藥對人慢性粒細(xì)胞白血病K562細(xì)胞株接種于裸鼠構(gòu)建的模型，體內(nèi)抑瘤率可高達60％；(7)FM0807對二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳腫脹、角叉菜膠誘導(dǎo)的小鼠足爪腫脹、棉球誘導(dǎo)的小鼠肉芽腫具有抑制作用。
　　 結(jié)