核因子-κB活化與心衰大鼠心肌細(xì)胞凋亡的關(guān)系及卡維地洛干預(yù)的影響.pdf

1、該研究通過(guò)觀察MI后不同時(shí)相大鼠心功能、心肌細(xì)胞凋亡和凋亡相關(guān)基因表達(dá)、轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB和AP-1)核結(jié)合活性的改變及不同劑量CAR對(duì)上述指標(biāo)的影響,闡明心肌細(xì)胞凋亡和轉(zhuǎn)錄因子活性在CHF發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的變化規(guī)律及二者的關(guān)系,進(jìn)一步探討CAR治療CHF的作用機(jī)制. 結(jié)論:1).在MI后的心室重塑期,心肌細(xì)胞凋亡是CHF發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中非梗死區(qū)的心肌收縮單元不斷喪失的主要原因,與心功能進(jìn)行性下降有關(guān);2).MI后大鼠心肌細(xì)胞凋亡增加

2、與心肌促凋亡基因(Fas和FasL)表達(dá)上調(diào)和抑凋亡基因(Bcl-2)表達(dá)下降有關(guān);3).活性氧過(guò)量生成和細(xì)胞內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)受損引起MI后大鼠心肌出現(xiàn)氧化應(yīng)激、導(dǎo)致IκB-α降解,激活NF-κB;4).NF-κB活化可啟動(dòng)Fas和FasL等靶基因的轉(zhuǎn)錄,是介導(dǎo)MI后心肌細(xì)胞凋亡的重要信號(hào)通路;5).CAR干預(yù)呈劑量依賴性影響MI大鼠心肌的凋亡相關(guān)基因表達(dá)(抑制Fas和FasL的表達(dá),促進(jìn)Bcl-2基因的表達(dá)),明顯減少心肌細(xì)胞凋亡,這