容量控制性失血性休克豬體內羅庫溴銨藥代動力學及藥效學特點的研究.pdf

1、目的:探討容量控制性失血性休克豬體內羅庫溴銨藥代動力學及藥效學的特點。
　　方法:巴馬小型豬16頭，體重22～25kg，隨機分為對照組（C組）和失血性休克組（HS組），每組8頭。行動靜脈穿刺并靜脈注射麻醉藥物后，C組給予3.78mg·kg-1羅庫溴銨靜脈注射，HS組按容量控制法建立失血性休克模型后同法給予3.78mg·kg-1羅庫溴銨靜脈注射。在靜脈注射羅庫溴銨0、2、4、7、10、15、20、30、60、120、180、240、

2、300、360和420min等各時點采集靜脈血5mL，離心取血漿。醋酸銨溶液酸化血漿，置于-80℃冰箱保存直至測定。建立高效液相色譜-二級質譜聯(lián)用(HPLC-MS/MS)測定羅庫溴銨血藥濃度的方法學。應用Excel軟件，根據(jù)已測定的血藥濃度計算羅庫溴銨的消除半衰期(t1/2)，血漿-效應室平衡速率常數(shù)(Ke)，藥時曲線面積(AUC)以及平均駐留時間(MRT)等藥代動力學參數(shù)。同時應用肌松監(jiān)測儀監(jiān)測藥效學變化，記錄羅庫溴銨的起效時間、無反

3、應期、T125％恢復時間、T175％恢復時間和恢復指數(shù)。對各組藥代動力學和藥效學參數(shù)進行分析、比較。應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差（(X)±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果:本實驗建立的HPLC-MS/MS方法專屬性較強;羅庫溴銨和內標的峰面積比與羅庫溴銨血藥濃度具有良好的線性關系，回歸方程為y=0.005672x+0.0304（r=0.9962，

4、1/x2加權）;血漿樣品提取回收率較高。
　　Excel軟件計算結果表明，兩組動物單次靜脈注射羅庫溴銨后，最大濃度時間(Tmax)均為給藥后2min;最大濃度(Cmax)C組為5356.667±599.422ng·mL-1，HS組為5188.333±881.803ng·mL-1，組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);與C組相比，HS組t1/2明顯延長(P＜0.05)，分別為1.920±0.139h和2.558±0.621h;K

5、e值明顯減小(P＜0.05)，分別為0.363±0.025h-1和0.282±0.055h-1;MRT亦明顯延長(P＜0.05)，分別為0.462±0.038h和0.768±0.163h;兩組AUC未見明顯差異(P＞0.05)。
　　四個成串刺激結果表明，與C組相比，HS組起效時間明顯延長(P＜0.05)，分別為106.167±11.374s和125.667±15.858s;無反應期明顯延長(P＜0.05)，分別為26.414±4

6、.487min和34.040±5.227min;T125％恢復時間明顯延長（P＜0.05），分別為37.500±3.197min和42.950±4.222min;T175％恢復時間明顯延長(P＜0.05)，分別為60.350±4.190min和68.910±5.790min;兩組恢復指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　結論:
　　1.本實驗中建立的HPLC-MS/MS方法可用于羅庫溴銨血漿樣品的測定。