肥胖與正常女性患者羅庫(kù)溴銨藥效學(xué)差異研究.pdf

1、本文對(duì)肥胖與正常女性患者羅庫(kù)溴銨藥效學(xué)差異進(jìn)行了研究。本研究分為兩個(gè)部分：
　　第一部分：誘導(dǎo)劑量羅庫(kù)溴銨在肥胖和正常女性患者的藥效學(xué)差異。
　　目的：觀察肥胖和正常女性患者是否存在羅庫(kù)溴銨的藥效學(xué)差異。
　　方法：擇期行全身麻醉女性患者40例，年齡18~45歲，手術(shù)時(shí)間<1.5h， ASA I或II級(jí)。無(wú)心、腦、肝、肺、腎、內(nèi)分泌疾病和神經(jīng)肌肉傳遞(NMT)功能障礙，術(shù)前無(wú)酸堿失衡或電解質(zhì)紊亂，無(wú)內(nèi)分泌疾病，未服用影

2、響NMT功能的藥物，術(shù)前評(píng)估無(wú)氣管插管困難者。根據(jù)體重指數(shù)平均分為：N組(體重指數(shù)20~25kg/m2)，B組(體重指數(shù)30~35kg/m2)。所有患者術(shù)入室后監(jiān)測(cè)ECG、SpO2、BIS、PETCO2、無(wú)創(chuàng)血壓,采用TOF-Watch? SX型加速度肌松監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)肌松。麻醉誘導(dǎo)：靜脈注射咪達(dá)唑侖0.03~0.05mg/kg,舒芬太尼0.3~0.5μg/kg,瑞芬太尼和丙泊酚血漿靶濃度分別為4ng/ml和3μg/ml。同時(shí)開(kāi)啟兩注射泵，

3、待患者意識(shí)消失后，校對(duì)肌松監(jiān)護(hù)儀，啟動(dòng)TOF模式。N組和B組給予羅庫(kù)溴銨0.6mg/kg。麻醉維持：調(diào)節(jié)靶控輸注丙泊酚血漿濃度保持BIS值在40~60，調(diào)節(jié)靶控輸注瑞芬太尼維持術(shù)中鎮(zhèn)痛，維持呼吸末二氧化碳分壓35~45mmHg。采用Cooper's評(píng)分法，記錄氣管插管條件。記錄起效時(shí)間、臨床作用時(shí)間、恢復(fù)指數(shù)、藥理作用時(shí)間。
　　結(jié)果：⑴N組與 B組年齡、身高及各項(xiàng)基礎(chǔ)生命體征差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。⑵誘導(dǎo)劑量的羅庫(kù)溴銨

4、在 N組和 B組平均的起效時(shí)間分別為102.6±16.2s和96.0±8.0s(P>0.05)；臨床作用時(shí)間分別為41.8±5.0min和54.9±7.1min（ P<0.05）、恢復(fù)時(shí)間分別為11.4±2.7min和16.5±2.1min（P<0.05）、藥理作用時(shí)間分別為62.0±8.1min和83.7±9.4min（P<0.05）。
　　結(jié)論：肥胖因素可延長(zhǎng)誘導(dǎo)劑量的羅庫(kù)溴銨在年輕女性患者的作用時(shí)間。
　　第二部分：肥

5、胖和正常女性患者羅庫(kù)溴銨量效曲線的測(cè)定。
　　目的：測(cè)定并比較肥胖和正常女性患者羅庫(kù)溴銨的量效曲線、ED50、ED75、ED90、ED95的差異。
　　方法：擇期行全身麻醉女性患者80例，年齡18~45歲，手術(shù)時(shí)間<1.5h， ASA I或II級(jí)。無(wú)心、腦、肝、肺、腎、內(nèi)分泌疾病和神經(jīng)肌肉傳遞(NMT)功能障礙，術(shù)前無(wú)酸堿失衡或電解質(zhì)紊亂，無(wú)內(nèi)分泌疾病，未服用影響NMT功能的藥物，術(shù)前評(píng)估無(wú)氣管插管困難者。根據(jù)體重指數(shù)分為N

6、組(體重指數(shù)20~25kg/m2)，B組(體重指數(shù)30~35kg/m2)。N組與B組患者分別隨機(jī)均分為：N1組(1/4ED95)，N2組(1/3ED95)，N3組(1/2ED95)，N4組(1倍ED95)；B1組(1/4ED95)，B2組(1/3ED95)，B3組(1/2ED95)，B4組(1倍ED95)。所有患者術(shù)前8h禁飲、禁食。入室后監(jiān)測(cè)ECG、SpO2、BIS、PETCO2、無(wú)創(chuàng)血壓。麻醉誘導(dǎo)：靜脈注射咪達(dá)唑侖0.03~0.05

7、mg/kg,舒芬太尼0.3~0.5μg/kg,瑞芬太尼和丙泊酚血漿靶濃度分別為4ng/ml和3μg/ml。同時(shí)開(kāi)啟兩注射泵，待患者意識(shí)消失后，校對(duì)肌松監(jiān)護(hù)儀，啟動(dòng)TOF模式，當(dāng)?shù)谝粋€(gè)肌顫搐反應(yīng)(T1)穩(wěn)定在100％。N1-4組和B1-4組分別靜脈注射羅庫(kù)溴銨0.075，0.1，0.15，0.3mg/kg。當(dāng)Tl達(dá)最大抑制(T1降至最低并重復(fù)3次以上不變)時(shí)，追加羅庫(kù)溴銨至總量0.6 mg/kg，完成氣管插管。麻醉維持：調(diào)節(jié)靶控輸注丙泊酚

8、血漿濃度保持BIS值在40~60，調(diào)節(jié)靶控輸注瑞芬太尼維持術(shù)中鎮(zhèn)痛。維持呼吸末二氧化碳分壓35~45mmHg。對(duì)羅庫(kù)溴銨單次劑量行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換，TOF中T1抑制百分率進(jìn)行概率單位轉(zhuǎn)換。以X為對(duì)數(shù)劑量，Y為T(mén)1抑制的概率單位，用直線回歸方法建立羅庫(kù)溴銨量效關(guān)系回歸方程，計(jì)算肥胖和正常體重患者的ED50、ED75、ED90、ED95。
　　結(jié)果：⑴N組和B組患者比較年齡、身高差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。體重指數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<

9、0.05）。⑵N組與B組T1最大抑制程度均隨藥量的增加而增大（P<0.05）。同樣的首劑量下，B組T1最大抑制程度大于N組，起效時(shí)間短于N組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。⑶N組、B組的量效關(guān)系回歸方程分別為Y1=3.464X1-2.23和Y2=3.843X2-2.750。兩曲線的回歸系數(shù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與N組相比，B組曲線向左移動(dòng)（P<0.05）。兩組ED50、ED75、ED90、ED95分別為:N組為0.122、