肝臟移植病人羅庫溴銨臨床藥效學(xué)的研究.pdf

1、本研究分為三部分：一.男性嚴(yán)重肝功能不全病人羅庫溴銨量效關(guān)系的測定 目的：探討靜脈麻醉下伴嚴(yán)重肝功能不全(Child-PughC)肝移植病人中肌肉松弛劑羅庫溴銨的量效關(guān)系，并與肝功能未見異常病人相比較。 方法：用單次劑量法測定羅庫溴銨的量效關(guān)系，選擇肝臟移植(OLT組，肝功能ChildC級)和肝功能未見異常病人(H組)各20例，每組按隨機(jī)原則再分為4個亞組(各5例)，分別為羅庫溴銨100μg/kg、150μg/kg、2

2、00μg/kg、250μg/kg組。羅庫溴銨劑量對數(shù)轉(zhuǎn)換，Th抑制百分率概率單位轉(zhuǎn)換后進(jìn)行直線回歸，分別求出兩組病人的量效關(guān)系曲線，并記錄起效時間。 結(jié)果：兩組病人的羅庫溴銨量效關(guān)系曲線的斜率和截距以及計(jì)算所得的ED50、ED90、ED95差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；OLT組羅庫溴銨平均起效時間較H組延長，其中羅庫溴銨初始劑量為200μg/kg、250μg/kg時肝臟移植組起效時間較健康病人組延長(P＜0.05)，100μg/kg和150

3、μg/kg兩組起效時間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論：在靜脈麻醉下，乙肝肝硬化導(dǎo)致的嚴(yán)重肝臟功能損害(ChildC級)不改變羅庫溴銨的量效關(guān)系，但明顯延長了其起效時間 二.肝臟移植術(shù)中三個時期羅庫溴銨和阿曲庫銨持續(xù)輸注速率變化的比較 目的：對比觀察羅庫溴銨和阿曲庫銨在肝臟移植術(shù)中三個不同時期的持續(xù)輸注速率的改變，以指導(dǎo)臨床合理用藥。 方法：選擇男性肝臟移植(OLT)20例，按隨機(jī)原則分為羅庫溴銨組和阿曲庫銨組(

4、各10例)。用丹麥產(chǎn)Biometer加速度儀刺激尺神經(jīng)，測定拇內(nèi)收肌顫搐反應(yīng)，刺激方式為四個成串刺激(TOF)。肌松藥持續(xù)輸注起始劑量分別為羅庫溴銨0.4mg/kg·h或阿曲庫銨0.6mg/kg·h。根據(jù)Tl/Tc比值，每隔6-15分鐘調(diào)節(jié)輸注速率以保持T1/Tc比值在2-10％之間，調(diào)節(jié)幅度為±25％。記錄兩種藥物在肝臟移植術(shù)中三個時期的總用量、三個時期的手術(shù)時間及病人的體重，從而得出兩種藥物在三個不同時期的平均輸注速率。 結(jié)

5、果：羅庫溴銨在無肝前期的平均輸注速率為0.468±0.167mg/kg·h，在無肝期明顯減少至0.303±0.134mg/kg·h，在新肝期又回復(fù)至無肝前期的水平(0.429±0.130mg/kg·h)；而阿曲庫銨的用量在三個時期保持穩(wěn)定。 結(jié)論：無肝期羅庫溴銨的平均輸注速率明顯下降而阿曲庫銨的用量則保持穩(wěn)定，提示肝臟是羅庫溴銨的主要清除器官。在肝臟移植過程中恒速輸注阿曲庫銨可以提供滿意的肌松而無需頻繁調(diào)整輸注速率。 三

6、.腎功能對羅庫溴銨評估術(shù)后肝功能狀態(tài)的影響 目的：研究腎功能對羅庫溴銨評估肝移植術(shù)后肝功能狀態(tài)準(zhǔn)確性的影響。 方法：選擇肝臟移植(OLT)病人49例，按術(shù)前腎功能狀態(tài)分為2組，分別為腎功能正常組(N組，28例)和腎功能異常組(F組，21例)。用丹麥產(chǎn)Biometer加速度儀刺激尺神經(jīng)，測定拇內(nèi)收肌顫搐反應(yīng)，刺激方式為四個成串刺激。兩組病人分別注射0.6mg/kg羅庫溴銨完成氣管插管，在新肝再灌注15分鐘后再次靜注羅庫溴銨

7、0.6mg/kg，監(jiān)測T1/Tc比值，記錄羅庫溴銨臨床作用時間(從注藥至T1/Tc比值恢復(fù)到25％的時間)。每組病人根據(jù)術(shù)后早期肝功能狀態(tài)再分為兩個亞組，分別為肝功能正常組和異常組。肝功能異常的定義為術(shù)后AST和ALT＞2000U/L同時PT＞16s。 結(jié)果：F組病人新肝期羅庫溴銨臨床作用時間較N組延長(84±21vs66±18min，P＜0.01)。兩組各有4例病人符合術(shù)后早期肝功能異常的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以臨床作用時間＞80min為

8、診斷界點(diǎn)時，N組靈敏度和特異度分別為0.75、0.83；當(dāng)以臨床作用時間＞95min為診斷界點(diǎn)時，F(xiàn)組的靈敏度和特異度分別為0.75、0.76。N組和F組ROC曲線下面積分別為0.927±0.032和0.794±0.085，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論：羅庫溴銨用于預(yù)測腎功能正常病人術(shù)后早期肝功能不全可能有較高的診斷價值，腎功能正常病人新肝期單次靜注羅庫溴銨0.6mg/kg后臨床作用時間大于80分鐘則術(shù)后有可能發(fā)生早期肝功能不全