中危乳腺癌患者預(yù)后影響因素及輔助化療方案的療效分析.pdf

1、目的:近年來,乳腺癌發(fā)病率在我國不斷提高,但是隨著建立在綜合治療基礎(chǔ)上的個體化治療理念的快速發(fā)展,使患者的死亡風險逐漸下降。由于乳腺癌是一組異質(zhì)性較高的腫瘤,其生物學行為差異很大,不同的個體盡管臨床病理特征相同,但其預(yù)后也不盡相同。根據(jù)St.Gallen共識將乳腺癌的復(fù)發(fā)風險分為高、中、低危三類,各危險度之間的復(fù)發(fā)風險、預(yù)后情況也不盡相同。中危組患者是否存在有別于低危和高危患者的預(yù)后影響因素尚不明確。
　　 目前乳腺癌的輔助化療

2、以蒽環(huán)類藥物為主,近年來紫杉類藥物的應(yīng)用使很多患者得到生存獲益。對于中危乳腺癌患者的輔助治療方案NCCN指南中建議以蒽環(huán)類為主,紫杉類藥物在中?；颊咧械淖饔蒙形创_定。
　　 因此本文對248例中危乳腺癌病例資料進行回顧,應(yīng)用Cox風險比例模型分析臨床病理因素和治療因素對中危乳腺癌患者預(yù)后的影響,以及輔助化療應(yīng)用蒽環(huán)類與含紫杉類方案患者的DFS進行對比,分析紫杉類方案是否能夠改善其預(yù)后,在中危組患者中是否存在適合紫衫類藥物的亞組人

3、群,從而為臨床優(yōu)化治療方案提供指導(dǎo),為個體化治療提供新的依據(jù)。
　　 方法:收集河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院腫瘤內(nèi)科2007年3月1日～2009年12月31日期間,收治的有明確病理診斷的術(shù)后中危乳腺癌Ⅰ-Ⅲ期患者248例。對臨床資料進行回顧,建立患者臨床資料Access數(shù)據(jù)庫。對以上全部患者進行隨訪(電話隨訪和門診復(fù)查),隨訪時間截止到2010年12月31日。以患者手術(shù)時間為起點,至患者死亡、失訪或最近一次隨訪時間為終點。在此期間死于乳

4、腺癌相關(guān)疾病者為完全數(shù)據(jù),如果生存或死于其他疾病按截尾值處理。
　　 將隨訪資料校對無誤后輸入SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計,參考國內(nèi)外相關(guān)文獻并結(jié)合臨床實際情況,將年齡、腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等臨床病理因素及術(shù)后治療方式等進行量化賦值,運用COX風險比例模型進行分析,得出影響中危乳腺癌患者無病生存期(DFS)和總生存期(OS)的預(yù)后因素。采用乘積極限法(Kaplan-Meier)統(tǒng)計分析對輔助化療應(yīng)用蒽環(huán)類方案和含紫杉

5、類方案對中?；颊逥FS的影響進行分析,組間比較應(yīng)用Log-rank檢驗,對計數(shù)資料進行卡方檢驗。所有數(shù)據(jù)以P＜0.05為統(tǒng)計學上有顯著差異。
　　 結(jié)果:
　　 1、存情況:中危乳腺癌患者1、2、3年無病生存率為96.4％、89.9％、84.4％;1、2、3年總生存率為99.6％、97.4％、93.6％。
　　 2、中危乳腺癌患者預(yù)后影響因素的COX分析
　　 2.1影響中危乳腺癌患者無病生存期(DFS)

6、的單因素分析
　　 腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、ER/PR表達、HER-2表達、輔助化療方案及輔助內(nèi)分泌治療是影響患者DFS的顯著性因素(P＜0.05)。
　　 2.2影響中危乳腺癌患者無病生存期(DFS)的多因素分析
　　 腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、輔助化療方案是影響患者DFS的獨立預(yù)后因素。
　　 2.2.1腫瘤大小:以T1組作為參照標準(RR=1),T2組、T3組的復(fù)發(fā)危險分別為T1組的2.841倍(

7、P=0.003)、4.348倍(P=0.016),提示腫瘤大小是影響中危乳腺癌患者DFS的獨立預(yù)后因素(P=0.003),腫瘤越大復(fù)發(fā)危險度越高。
　　 2.2.2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移:以N0組(淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性)作為參照標準(RR=1),N1組(1～3個淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)的復(fù)發(fā)風險是其4.148倍(P=0.000),提示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況是影響中危乳腺癌患者DFS的獨立預(yù)后因素。N1較N0的復(fù)發(fā)危險度高。
　　 2.2.3化療方案:以蒽環(huán)類

8、方案組作為標準(RR=1),含紫杉類方案組為蒽環(huán)類組復(fù)發(fā)風險的0.368倍(P=0.011),提示紫杉類方案較蒽環(huán)類方案能進一步降低復(fù)發(fā)風險。
　　 2.3影響中危乳腺癌患者總生存期(OS)分析:單因素分析顯示僅有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況與OS顯著相關(guān)。
　　 3、蒽環(huán)類和含紫杉類方案對中?；颊逥FS影響的分析
　　 3.1均衡性檢驗
　　 應(yīng)用蒽環(huán)類方案和蒽環(huán)中加用紫杉類方案的患者從年齡、絕經(jīng)情況、腫瘤大小、手術(shù)

9、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER/PR表達、HER-2表達方面比較,分布無明顯差異,兩組患者資料均衡性良好。
　　 3.2對中?；颊呖傮wDFS的比較(本組DFS均為平均DFS)
　　 3.2.1單用蒽環(huán)類方案組的平均DFS:58.13個月,含紫杉類方案組的平均DFS:65.89個月,統(tǒng)計學有顯著性差異(P=0.024)。
　　 3.2.2影響患者DFS的分層分析顯示:
　　 3.2.2.1腫瘤大小
　　 腫

10、瘤＞2cm,含紫杉類方案組較蒽環(huán)類方案組顯著延長了患者的DFS,差異具有統(tǒng)計學意義(64.53個月vs53.39個月,P=0.016);而腫瘤≤2cm,蒽環(huán)類方案組與含紫杉類方案組對患者DFS的比較無統(tǒng)計學差異(71.41個月vs58.89個月,P=0.387)。
　　 3.2.2.2 ER/PR表達情況
　　 ER/PR雙陰性的患者,含紫杉類方案組較蒽環(huán)類方案組顯著延長了患者的DFS,差異具有統(tǒng)計學意義(57.18個月

11、vs46.04個月,P=0.047);而ER和/或PR陽性患者,兩種方案對DFS影響的比較無統(tǒng)計學差異(61.54個月vs55.18月,P=0.160)。
　　 3.2.2.3 HER-2表達情況
　　 HER-2(+++)的患者,含紫杉類方案組較蒽環(huán)類方案組顯著延長了患者的DFS,差異具有統(tǒng)計學意義(61.75個月vs45.23個月,P=0.027);HER-2(-/+)和HER-2(++)的患者,兩種方案對DFS影響

12、的比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　 3.2.2.4危險因素
　　 N01組(淋巴結(jié)陰性且具有一個危險因素),蒽環(huán)類方案組和含紫杉類方案組的DFS分別為64.81個月、42.21個月,無統(tǒng)計學意義(P=0.426);N02組(淋巴結(jié)陰性且具有兩個或兩個以上危險因素),蒽環(huán)類方案組和含紫杉類方案組的DFS分別為55.15個月、69.58個月,有統(tǒng)計學意義(P=0.002);N1組(1～3個淋巴結(jié)陽性),蒽環(huán)類方案組和

13、含紫杉類方案組的DFS分別為57.73個月、62.23個月,無統(tǒng)計學意義(P=0.527)。
　　 3.2.2.5而對于年齡、絕經(jīng)情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況,兩方案對患者DFS影響的比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1、影響中危乳腺癌患者無病生存期(DFS)的獨立預(yù)后因素有:腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、術(shù)后輔助化療方案。
　　 2、在中危乳腺癌患者中,含紫杉類方案輔助化療能顯著延長腫瘤大于2

14、cm、ER/PR雙陰性、HER-2(+++)患者的DFS。
　　 3、在中危乳腺癌患者中,無論淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況(0～3個),輔助化療在蒽環(huán)類藥物基礎(chǔ)上加用紫杉類藥物治療不能延長患者的DFS。
　　 4、在中危乳腺癌患者中,當淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性且合并任何危險因素(Pt＞2cm,Ⅱ-Ⅲ級,有廣泛的腫瘤周圍脈管浸潤,ER和/或PR(-),HER-2/neu基因擴增或蛋白過表達,年齡＜35歲)≥2個時,輔助化療在蒽環(huán)類藥物基礎(chǔ)上加用紫