黃芩素逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病模型小鼠突觸可塑性與認(rèn)知損害.pdf

1、分類號(hào)：密級(jí)：UDC：學(xué)號(hào)：406520712437南昌大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文黃芩素逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病模型黃芩素逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病模型小鼠突觸可塑性小鼠突觸可塑性與認(rèn)知損害認(rèn)知損害BaicaleinRescuesSynapticPlasticityMemyDeficitsinAMouseModelofAlzheimer’sDisease古訓(xùn)瑚古訓(xùn)瑚培養(yǎng)單位（院、系）：南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院指導(dǎo)教師姓名、職稱：徐麗君教授主任醫(yī)師申請(qǐng)學(xué)位的學(xué)科門

2、類：醫(yī)學(xué)學(xué)科專業(yè)名稱：神經(jīng)病學(xué)論文答辯日期：2015年5月答辯委員會(huì)主席：李葆明評(píng)閱人：曾進(jìn)勝樓小亮2015年5月摘要II摘要目的：目的：越來(lái)越多的證據(jù)表明阿爾茨海默病的突觸功能異常與認(rèn)知損害程度密切相關(guān)，課題組既往研究發(fā)現(xiàn)黃芩素提高正常海馬腦片NMDAR依賴的LTP，考慮到黃芩素具有多種生物學(xué)效應(yīng)，尤其是逆轉(zhuǎn)突觸可塑性和認(rèn)知損害方面，我們將研究黃芩素是否改善AD相關(guān)的突觸功能損害。方法：方法：5月齡雄性APPPS1轉(zhuǎn)基因鼠，和性別、年

3、齡相匹配的野生型WT小鼠分別隨機(jī)給予含有黃芩素的飲用水口服，2個(gè)月后評(píng)估小鼠認(rèn)知功能和AD相關(guān)的病理改變。小鼠的學(xué)習(xí)與記憶功能由相關(guān)行為學(xué)檢測(cè)，如：Mris水迷宮、條件性恐懼和新物體認(rèn)知實(shí)驗(yàn)；Westernblot檢測(cè)海馬磷酸化Akt、磷酸化糖原合酶3β活性形式（GSK3βTyr216）和抑制形式（GSK3βSer9）、γ分泌酶（BACE1）等的變化。Aβ40或Aβ42酶聯(lián)免疫吸附試劑盒檢測(cè)海馬Aβ含量。場(chǎng)電生理技術(shù)研究海馬schaff

4、er側(cè)支CA1區(qū)的TBS或HFSLTP變化。Golgicox染色觀察海馬CA1區(qū)和皮層錐體神經(jīng)元樹突棘密度變化。結(jié)果結(jié)果：與WT組相比，APPPS1鼠海馬組織pAkt水平明顯減低（P0.05）。與WT組相比，APPPS1鼠GSK3β抑制形式pGSK3βSer9表達(dá)減低（P0.05）。與WT組相比，APPPS1鼠BACE1蛋白水平明顯增高（P0.05），而黃芩素處理明顯逆轉(zhuǎn)其改變（P0.05）。黃芩素處理可同時(shí)降低海馬組織Aβ40和Aβ4

5、2含量（P0.05）。與WT組相比，APPPS1鼠海馬CA1區(qū)LTP受損（LTP由TBS刺激誘導(dǎo)）（P0.05），而黃芩素處理逆轉(zhuǎn)APPPS1鼠LTP損害（P0.05）。為進(jìn)一步證實(shí)黃芩素可逆轉(zhuǎn)APPPS1鼠海馬CA1區(qū)的LTP損害，我們采用HFS誘導(dǎo)的LTP研究黃芩素的作用，如上相似的結(jié)果，黃芩素逆轉(zhuǎn)APPPS1鼠海馬的LTP損害（P0.05）。黃芩素處理可提高APPPS1鼠海馬部位突觸蛋白的表達(dá)水平（P0.05）。黃芩素可提高APP