天然免疫應答和炎癥

1、4-1 可溶性天然免疫分子,———————————————————————————————————————————————————— 天然免疫分子 識 別 對 象 效 應——————————————————————————————— 溶菌酶細菌胞壁的糖肽 消化細菌胞壁 甘露糖結合蛋白（MBP） 富含甘露糖的糖 致敏微生物；蛋白及脂多糖

2、激活補體 C反應蛋白（CRP） 細菌表面多糖及 致敏微生物；磷酯膽堿 激活補體 補體與細胞及微生物表 殺傷靶細胞；面的糖及蛋白質共 趨化炎癥細胞等價結合 LPS結合蛋白（LBP）LPS 促進LPS與CD14結合 可溶性CD14 LPS 促進細胞與LPS結合———————————

3、————————————————————,4-2 天然免疫細胞,肥大細胞哨兵細胞巨噬細胞常住邊防細胞中性粒細胞野戰(zhàn)細胞NK細胞機動兵細胞樹突細胞工程兵細胞,4-3 巨噬細胞調理素受體特征識別受體吞噬細胞殺傷機理巨噬細胞的三種活化狀態(tài),吞 噬 細 胞 表 面 受 體,吞噬細胞的表面受體 巨噬細胞除表達直接識別受體外，還表達能夠結合補體成分、MBP、LBP、IgG （FcgRI、

4、FcgRII和FcgRIII）等分子的間接識別受體。,,,,,,,,,,,,CL,,,CL,CL,,,CL,CL,,,CL,CL,,,CL,F2,,,,,,,,,,,,,,,,,NH2,CRD,,,COOH,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,S,S,,COOH,COOH,HOOC,,,,,,,,,NH2,NH2,2HN,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,S,,,甘露糖受體,除雜受體,

5、巨 噬 細 胞 受 體,巨噬細胞凝集素樣受體和清雜受體 MBR的分子量為180 kDa，其胞外區(qū)包括8個能夠與糖基結合的凝集素結構域，但各結構域的糖基結合位點略有不同（左）。清雜受體由三條肽鏈相互盤繞而成。分子的中部為 a 三螺旋長頸，頂部C端配體結合單元由三個富含半光氨酸的結構域組成 ?？拷毎さ南掳氩坑卸嘀氐奶腔?（右）。,吞噬細胞應答 吞噬細胞通過調理素受體和特征受體識

6、別細菌（左），隨之細胞表面隆起的胞膜將細菌包裹，形成吞噬體（中），與溶酶體結合為吞噬溶酶體{右}，其中的細菌隨后被消化。,過氧化氫的產生 “呼吸爆發(fā)” 過程中產生大量過氧化氫及其它活性離子，是吞噬細胞消化被吞噬微生物或其它異物的主要武器。參與該過程的輔酶 II (NADPH) 氧化酶體由黃素蛋白和細胞色素 b558組成。,,,,,① 產生超氧離子 O2 + NADPH

7、 O2- + NADP + H+ ② 產生過氧化氫 2O2 + 2H2 H2O2 + O2 ③ 產生鹽酸 H2O2 + Cl + H+ HOCl + H2O ④ 產生有機

8、氯胺 HOCl + R-NH RNCl + H2O ⑤ 產生單個氧原子 H2O2 + OCl- 1 O2 + H2O + Cl- ⑥ 產生羥基游離基 H2O2 + O2-

9、 O2 + OH- + .OH,活 性 氧 途 徑,,NADPH 氧化酶,,過氧化物歧化酶,,,,,,NO 途 徑,① 產生NO L-精氨酸 + 1/2O2 瓜氨酸 + NO ② 產生過氧化氮游離基 NO + O2 -

10、 ONOO-,,,巨噬細胞的三種活化狀態(tài)靜息狀態(tài)（resting state）活化狀態(tài)（primed state）-- IFN-g亢奮狀態(tài)（activated state）-- C3b+LPS+IFN-g,,,,,,,,,,分泌,,,,,IL-1,IL-6,IL-12,TNF-,a,IL-8,GM-CSF,,細胞因子,,酶,,其它因子,,,殺傷,腫瘤細胞,,,抗原,呈遞作用,,前列腺素,白

11、三烯,補體成分,纖維蛋白,結合蛋白,凝血因子,,溶菌酶,酸性水解酶,賴氨酸酶,酯酶,膠原蛋白酶,彈性纖維蛋白酶,,傷口修復,,吞噬并殺傷,病原微生物,,4-4 NK細胞 NK細胞識別受體 NK細胞活化,,,,,,,,,,,,,,,,MHC-I+細胞,NK,,,,,,,,,,,,,,,,,,,NK,,,,,,,,,,,,,,,,殺傷,不殺傷,MHC-I-細胞,,,,,,,,,KIR,（A）,（B）,,兩 種

12、 NKCR 的 不 同 功 能,,MHC-I,,NK細胞識別靶細胞 NK細胞通過活化型和抑制型兩類受體識別靶細胞?；罨褪荏w向胞內轉導殺傷信號，而抑制型受體KIR轉導殺傷抑制信號（B）。在沒有殺傷抑制信號的情況下NK細胞才能殺傷靶細胞（A）。KIR的識別對象是靶細胞表面的MHC－I分子。,NKCR NK細胞表面的殺傷抑制受體(KIR)，能夠傳遞不許殺傷的信號。這些受體識別的對象是靶細胞表面的MHC I 分子。因此

13、，正常表達MHC I 類分子的細胞一般不會被NK細胞殺傷。,4-5 天然免疫應答與炎癥炎癥細胞炎癥介質白細胞滲出過程免疫應答與炎癥的關系,中性粒細胞的滲出過程 血管內皮細胞被活化之后表達P和E選擇素，通過與中性粒細胞表面的多糖側鏈結合使其附壁。隨之中性粒細胞所表達的整合素與活化內皮細胞的ICAM結合，使之與毛細管內皮細胞表面粘著，最終從內皮細胞間隙中游出（A）。B為掃描電鏡照片顯示炎癥部位的白細胞