適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件

1、Chapter 10 Adaptive immune response,五年制臨床醫(yī)學(xué)四年制醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)五年制預(yù)防醫(yī)學(xué),第一節(jié) general introduction,1.Immune response: 體內(nèi)抗原特異性T/B淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞或失去活性潛能，產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過程。,2. Classification of adaptive immune responses

2、,正免疫應(yīng)答,hypersensitivity（免疫應(yīng)答過強(qiáng)而導(dǎo)致組織損傷）,Immune response（humoral and cellular immunity,Autoimmune disease（針對(duì)自身成分或改變的自身成分）,負(fù)免疫應(yīng)答,,,Immunological tolerance（對(duì)某一Ag，如自身Ag）,免疫缺陷（對(duì)所有Ag）,3. 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的場(chǎng)所,外周免疫器官Peripheral immune o

3、rgans,4. 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基本過程,（1）識(shí)別活化階段(recognition,activation)——抗原識(shí)別階段（2）增殖分化階段(proliferation,differentiation)——免疫細(xì)胞（T、B細(xì)胞）活化、增殖、分化階段（3）效應(yīng)階段(effector)——免疫活性細(xì)胞和免疫分子發(fā)揮排異、組織損傷、免疫調(diào)節(jié)作用,5. 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn),識(shí)別異己特異性免疫記憶,第二節(jié) 免疫應(yīng)答中T細(xì)胞的激活,一

4、、T細(xì)胞對(duì)抗原識(shí)別二、T細(xì)胞與APC的相互作用和T細(xì)胞活化信號(hào)的產(chǎn)生,1．T細(xì)胞通過TCR-CD3復(fù)合受體分子和CD4/CD8分子與APC表面相應(yīng)的抗原肽-MHC II/I 分子復(fù)合物特異性結(jié)合并相互作用，T細(xì)胞獲得了第一活化信號(hào)。,2．APC表面共刺激分子與T細(xì)胞表面共刺激分子受體結(jié)合并相互作用，產(chǎn)生T細(xì)胞活化第二信號(hào)，即協(xié)同刺激信號(hào)。,第三節(jié) B細(xì)胞與Th細(xì)胞的相互作用,（一）B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別（二）B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用,1

5、．B細(xì)胞通過表面BCR-CD79復(fù)合受體分子直接識(shí)別抗原和抗原-C3d復(fù)合物，攝入抗原，加工、處理成抗原肽-MHC II類分子復(fù)合物，表達(dá)在B細(xì)胞表面供CD4+Th細(xì)胞識(shí)別。,2．CD4+Th細(xì)胞通過表面特異性TCR-CD3復(fù)合體和CD4分子與B細(xì)胞表面的抗原肽-MHC II類分子復(fù)合物相互作用產(chǎn)生Th細(xì)胞活化第一信號(hào)。,3．B細(xì)胞通過表面B7和ICAM-1共刺激分子與CD4+Th細(xì)胞表面相應(yīng)的CD28和LFA-1共刺激分子結(jié)合，產(chǎn)生T

6、h細(xì)胞活化第二信號(hào)。,4．活化Th細(xì)胞可表達(dá)CD40L（gp39)和多種細(xì)胞因子受體，同時(shí)分泌IL-2、4、5及 IFN- γ等細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)，促進(jìn)T/B細(xì)胞活化、增殖和分化。,1．B細(xì)胞通過表面BCR-CD79復(fù)合受體分子識(shí)別抗原，獲得第一活化信號(hào)。,2．B細(xì)胞通過表面協(xié)同刺激分子受體CD40和ICAM-1等與活化Th細(xì)胞表面相應(yīng)配體即CD40L和 LFA-1結(jié)合，獲得第二活化信號(hào)。3．活化B細(xì)胞可表達(dá)多種細(xì)胞因子受體，在活

7、化Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子作用下，增生分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體。,信號(hào)轉(zhuǎn)到途徑 PAGE99,了解,第五節(jié) B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答,（humoral immune),一、概念抗體產(chǎn)生并發(fā)揮效應(yīng)的過程。,二、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫**,超抗原(superantigen)： 通過與APC 上MHC分子中的非多態(tài)性區(qū)域和TCR中特定Vβ片斷結(jié)合，激活相應(yīng)T細(xì)胞克隆的抗原特點(diǎn)： 激活CD4+T細(xì)胞 無(wú)需APC加工 無(wú)MHC限制

8、性 特異性差，多克隆激活特性,1、識(shí)別活化階段,指APC攝取、加工、處理和提呈抗原，及Tho、B細(xì)胞啟動(dòng)活化的階段。（1）APC加工處理TD抗原,（2）T、B細(xì)胞活化 (參見第三節(jié)） 活化Th0細(xì)胞可表達(dá)CD40L和IL-2、4、12、 IFN- γ 等的受體，并分泌IL-4、5、13，促進(jìn)T、B細(xì)胞增生、分化。 活化B細(xì)胞可表達(dá)IL-2、4、5、6等的受體。,2、反應(yīng)階段,活化T、

9、B細(xì)胞在細(xì)胞因子作用下增殖分化為效應(yīng)細(xì)胞的階段。,（1）活化CD4+Tho細(xì)胞在以IL-4為主的細(xì)胞因子作用下，分化為CD4+Th2細(xì)胞，形成細(xì)胞克隆，分泌大量以IL-4、5、6、10、13為主的細(xì)胞因子，促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化。,,（2）活化B細(xì)胞在IL-2、4、5、6等作用下，增殖分化為漿細(xì)胞，一部分B細(xì)胞停止分化成為記憶B細(xì)胞（Bm)。,（3）在IL-2、4、5作用下，漿細(xì)胞分泌IgM;IL-2、4、6、IFN- γ作用下，分泌IgG

10、；在IL-5、TGF-β作用下，分泌IgA；在IL-4作用下，分泌IgE。,3、效應(yīng)階段,抗體發(fā)揮免疫保護(hù)作用或引起免疫病理?yè)p傷的階段。,三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律,,1、初次、再次應(yīng)答產(chǎn)生的抗體，在出現(xiàn)時(shí)間、量、親和性有所差異。 2、意義：指導(dǎo)預(yù)防接種，有些疫苗接種必須進(jìn)行多次免疫，以獲得對(duì)某種傳染病更強(qiáng)更持久的免疫力。,TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫,1、細(xì)菌脂多糖，肺炎球菌莢膜多糖、葡聚糖等為TIAg2。B1細(xì)胞應(yīng)答，無(wú)APC和Th細(xì)胞

11、輔助，只產(chǎn)生IgM類泛特異性抗體，無(wú)Ig類別轉(zhuǎn)換，無(wú)免疫記憶，不發(fā)生再次免疫。,。,第六節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫 應(yīng)答 (Cell Immune),,一、概述,免疫細(xì)胞（不含B細(xì)胞）發(fā)揮效應(yīng)以清除抗原性異物的作用。 參與細(xì)胞有：APC、具有免疫調(diào)節(jié)作用的CD4+Th細(xì)胞、 CD8+CTL細(xì)胞。,常見細(xì)胞免疫現(xiàn)象,1、遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH反應(yīng)） 2、抗胞內(nèi)寄生菌

12、感染反應(yīng) 3、抗腫瘤免疫 4、移植排斥反應(yīng) 5、某些自身免疫病 6、某些藥物過敏,二、CD4+Th1效應(yīng)細(xì)胞的形成和主要生物學(xué)作用,（一）CD4+Th1細(xì)胞的活化和分化 CD4 + Th 0細(xì)胞與APC相互作用

13、，雙信號(hào)刺激活化CD4+Tho細(xì)胞，在 IL-12 IFN- γ為主的細(xì)胞因子作用下， 增殖分化為 CD4 + 效應(yīng)Th1 細(xì)胞（ CD4 +炎性T細(xì)胞）。,（二）CD4+效應(yīng)Th1細(xì)胞的作用,1、當(dāng)CD4+Th1細(xì)胞再次與APC作用后，可釋 放IL-2、IFN-γ和TNF-α/β等。,2、在局部組織產(chǎn)生以淋巴細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性炎癥反應(yīng)。3、活化CD4+Th1細(xì)胞分泌IFN-γ使Mφ活化，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)的同時(shí)清除抗原。,

14、三、 CD8+CTL效應(yīng)細(xì)胞的形成和作用,（一） CD8+CTL細(xì)胞的活化（三種方式）,1． CD8+CTL細(xì)胞通過表面TCR-CD3復(fù)合分子及CD8分子與病毒感染的APC表面相應(yīng)的抗原肽-MHC I類分子復(fù)合物結(jié)合，相互作用產(chǎn)生細(xì)胞活化第一信號(hào)。 APC表面協(xié)同刺激分子與CD8+CTL細(xì)胞上相應(yīng)受體結(jié)合并相互作用，產(chǎn)生CD8+CTL第二活化信號(hào)，如B7：CD28等。,2．通常起抗原提呈作用的靶細(xì)胞上無(wú)/少協(xié)同刺激分子，CD8+C

15、TL細(xì)胞需要活化CD4+Th1細(xì)胞分泌的IL-2、 IFN-γ的作用作為活化第二信號(hào)才能活化并表達(dá) IL-12 等細(xì)胞因子受體。,3．通過交叉提呈作用被活化的CD4+Th細(xì)胞，可誘導(dǎo)靶細(xì)胞表達(dá)共刺激分子，從而能使與同一靶細(xì)胞結(jié)合后只獲得第一活化信號(hào)的CD8+CTL細(xì)胞獲得B7分子刺激，產(chǎn)生第二活化信號(hào)，CD8+CTL活化并表達(dá) IL-12 等CK受體。,（二）CD8+效應(yīng)CTL細(xì)胞的形成及作用1． 活化CD8+CTL細(xì)胞在IL-12、

16、IL-2、 IFN-γ協(xié)同作用下，增殖分化為具有殺傷作用 的效應(yīng)性CD8+CTL細(xì)胞。,2．效應(yīng)性CD8+CTL細(xì)胞通過釋放和分泌細(xì)胞毒性物質(zhì)清除腫瘤和病毒感染細(xì)胞： 1) 穿孔素：使靶細(xì)胞溶解破壞； 2) 絲氨酸蛋白酶：激活靶細(xì)胞凋亡傳導(dǎo)途徑, 發(fā)生凋亡； 3) 表達(dá)FasL：與靶細(xì)胞上Fas分子結(jié)合，啟動(dòng)靶細(xì)胞凋亡信號(hào)； 4) 分泌TNF-α：與靶細(xì)胞上TNFR-I結(jié)合，啟動(dòng)靶細(xì)胞凋亡信號(hào)。,（三）CD8 + CT

17、L 細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷,CTL殺傷靶細(xì)胞的電鏡圖,（四）特點(diǎn),1、對(duì)靶細(xì)胞的殺傷具有抗原特異性。2、受MHC-I 類分子限制。3、必須與靶細(xì)胞直接接觸。4、一個(gè)效應(yīng) CD8+CTL 細(xì)胞可連續(xù)殺傷多個(gè)靶細(xì)胞。,小 結(jié),1、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基本過程。2、抗原提呈細(xì)胞對(duì)內(nèi)、外源性抗原的加工、處理和提呈過程。?3、免疫應(yīng)答過程中淋巴細(xì)胞之間相互作用?和活化信號(hào)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)過程。4、體液免疫和細(xì)胞免疫的發(fā)生過程。?5、抗體產(chǎn)生的

18、一般規(guī)律。?,TD抗原被APC攝取、加工處理成抗原肽，與MHC II類分子結(jié)合表達(dá)在細(xì)胞膜上,,Th2通過TCR識(shí)別APC上MHCII類分子-抗原肽復(fù)合物B細(xì)胞通過mIg識(shí)別抗原,,Th2通過TCR接受第一信號(hào),表達(dá)IL-2R;Th2上的CD28\LFA-1分子與APC上的B7\ICAM-1分子結(jié)合，傳入第二信號(hào)，合成分泌IL-2,Th2活化,,B細(xì)胞通過與抗原結(jié)合傳入第一信號(hào),第二信號(hào)包括活化的Th2上的CD40L分子與B細(xì)胞上的

19、CD40分子結(jié)合及Th2釋放的IL-4,5,6,B細(xì)胞活化,,B細(xì)胞活化后增殖、分化成漿細(xì)胞或記憶細(xì)胞，發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換,,漿細(xì)胞分泌特異性抗體，抗體發(fā)揮生物學(xué)功能清除外來抗原,靶細(xì)胞內(nèi)內(nèi)源性抗原肽，與MHCI類分子結(jié)合表達(dá)與細(xì)胞膜上,,Tc通過TCR識(shí)別APC上MHCI類分子-抗原肽復(fù)合物,,Tc通過TCR接受第一信號(hào),Tc表達(dá)IL-2R;Tc上的CD28分子與靶細(xì)胞上的B7分子結(jié)合，Tc活化 / 或Th1分泌IL-2使Tc活化。,,