免疫組織和器官

1、第二章 免疫器官和組織,第一節(jié) 中樞免疫器官和組織第二節(jié) 外周免疫器官和組織 第三節(jié) 淋巴細胞歸巢與再循環(huán),[教學要求]掌握免疫系統(tǒng)組成，中樞與外周免疫器官的種類和主要免疫功能；熟悉淋巴細胞再循環(huán)的免疫學意義，造血干細胞的基本分化途徑；了解各免疫組織和器官的組織結(jié)構(gòu)，黏膜免疫系統(tǒng)組成及其主要功能。,病例討論：,患兒，女，7個月。1月前受涼后出現(xiàn)咳嗽、近日加重，5天前無明顯誘因頭面部、軀干出現(xiàn)許多鮮紅色丘疹，皮疹很快波及全身

2、，并形成水皰，病程進行性加重。體格檢查：T 36.5℃，P 61次/分，R 32次/分；全身皮膚可見大小不等、散在及成簇丘水皰疹，疹間皮膚正常，少數(shù)水皰破潰及結(jié)痂。余未見明顯異常。,實驗室檢查：紅細胞 4.32×1012/L，血紅蛋白 102g/L，白細胞 2.5×109/L；白細胞分類：中性粒細胞 79%；免疫球蛋白 IgG、IgA、IgM均正常。尿、大便檢查未見異常。胸片示支氣管肺炎，胸腺缺如；胸部CT示兩肺栗

3、粒狀陰影，胸腺缺如；診斷為先天性胸腺發(fā)育不良（DiGeorge綜合征）。入院后予頭孢類抗生素、干擾素等治療，同時給予胸腺肽、丙種球蛋白等增強免疫力及對癥支持治療，患兒病程稍有所好轉(zhuǎn)。入院第10天繼發(fā)中毒性腦病及多器官衰竭，3天后死于敗血癥。,問題？,1.胸腺在免疫器官中的地位和作用是什么？2.免疫器官還主要包括哪些？并試述各自在機體免疫反應中的主要功能？,概 述,免疫系統(tǒng)是執(zhí)行免疫功能的機構(gòu)。是由免疫器官和組織、免疫細胞和免疫分子所

4、組成。 The immune system is composed of a number of different cell types, tissues and organs, and molecules.,概 述,免疫系統(tǒng),概 述,人體的免疫器官和組織,第一節(jié) 中樞免疫器官和組織,中樞免疫器官,中樞免疫器官又稱初級（一級）淋巴器官，是免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所，也是產(chǎn)生免疫應答的場所。,一、骨髓（bone m

5、arrow）,第一節(jié) 中樞免疫器官和組織,——造血組織，各類免疫細胞的發(fā)生場所。,（一）骨髓的結(jié)構(gòu)與造血微環(huán)境,骨髓,分泌多種細胞因子，促造血干細胞分化發(fā)育(骨髓微環(huán)境)。,骨髓中的原始細胞，具有多種分化潛能，可分化成為各種血細胞。,第一節(jié) 中樞免疫器官和組織,（二）骨髓的功能,1. 各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所,多能造血干細胞HSC“種子”,,淋巴干細胞,胸腺thymus,,,,骨髓Bone marrow,法氏囊Bur

6、sa of fabricius,,,T細胞,B細胞,髓樣干細胞,,NK,骨髓依賴性淋巴細胞 （人類）,胸腺依賴性淋巴細胞,誘導微環(huán)境,第一節(jié) 中樞免疫器官和組織,（二）骨髓的功能,2. B、NK細胞分化成熟的場所,一部分淋巴樣前體細胞 ? 祖B細胞（pro-B ）?前B細胞(pre-B) ? 未成熟B細胞 ? 成熟B細胞(定居在外周免疫器官)。,3. 再次體液免疫應答發(fā)生的場所,緩慢持久地產(chǎn)生抗體，血清抗體的主要來源。

7、 外周免疫器官？,第一節(jié) 中樞免疫器官和組織,（三）造血干細胞與免疫細胞的生成,1. 造血干細胞的起源,3. 造血干細胞的分化及免疫細胞的生成,第一節(jié) 中樞免疫器官和組織,（三）造血干細胞與免疫細胞的生成,第一節(jié) 中樞免疫器官和組織,二、胸腺（thymus）,第一節(jié) 中樞免疫器官和組織,（一）胸腺的結(jié)構(gòu),胸腺是 T 淋巴細胞，尤其αβ+ T細胞發(fā)育的場所。 胸腺基質(zhì)細胞與胸腺細胞的相互作用，對T細胞的發(fā)育是至關(guān)重要的。,第一節(jié)

8、中樞免疫器官和組織,（二）胸腺微環(huán)境,胸腺上皮細胞以2種方式參與胸腺細胞的分化①分泌CK和胸腺肽類分子；②通過細胞表面黏附分子與胸腺細胞相互接觸。,胸腺實質(zhì),,胸腺細胞:發(fā)育中的未成熟的T細胞。,胸腺基質(zhì)細胞（TSC）：胸腺上皮細胞、 Mφ、DC等。,第一節(jié) 中樞免疫器官和組織,（三）胸腺的功能,1.T 細胞分化、成熟的場所,2.免疫調(diào)節(jié),3.自身耐受的建立與維持,

9、胸腺基質(zhì)細胞與胸腺細胞的相互作用構(gòu)成了決定T細胞分化、增殖和選擇性發(fā)育的胸腺微環(huán)境是T細胞，尤其αβ+T細胞發(fā)育場所。（圖示）,,發(fā)育部位 表面標志 細胞類型 被膜下區(qū) CD4- CD8- “雙陰性” 皮質(zhì)區(qū) CD4+ CD8+ “雙陽性” 皮質(zhì)、髓質(zhì) CD4+或CD8+ “單陽性” 交

10、界處 髓質(zhì)區(qū) 成熟T細胞,T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育,細胞主要表面 標志的變化,陽性選擇陰性選擇,,,,,,,,BALB/c 無胸腺裸鼠,,第二節(jié) 外周免疫器官和組織,外周免疫器官又稱次級（二級）淋巴器官，是淋巴細胞和其他免疫細胞定居、增殖以及產(chǎn)生免疫應答的場所。,一、淋巴結(jié)（lymph node）,第二節(jié) 外周免疫器官和組織,（一）淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu),,,,

11、第二節(jié) 外周免疫器官和組織,（二）淋巴結(jié)的功能,1.T、B細胞定居的場所 淺皮質(zhì)區(qū)：B細胞區(qū), B 25% 副皮質(zhì)區(qū):T細胞區(qū), T 75%,2.免疫應答發(fā)生的場所,4.過濾作用：淋巴竇內(nèi)Mφ吞噬、清除病原體等異物。,B細胞受刺激活化后，高速分化增殖，生成大量的漿細胞形成生發(fā)中心；T細胞也可在淋巴結(jié)內(nèi)分化增殖為致敏淋巴細胞。不管發(fā)生哪類免疫應答，都會引起局部淋巴結(jié)腫大,一、脾（spleen）,第二節(jié) 外周免疫器官和

12、組織,（一）脾的結(jié)構(gòu),,,,第二節(jié) 外周免疫器官和組織,（二）脾的功能,1.T、B細胞定居的場所 T細胞：占40%； B細胞：占60%。,2.免疫應答發(fā)生的場所,4.過濾作用：清除血中異物，病毒及衰老死亡的RBC等。,脾臟是針對來自血液中抗原的免疫應答場所，也是體內(nèi)產(chǎn)生抗體的主要器官。,3.合成某些生物活性物質(zhì)：（如補體成分）,三、黏膜相關(guān)淋巴組織,第二節(jié) 外周免疫器官和組織,粘膜相關(guān)淋巴組織（mucosa-assoc

13、iated lymphoid tissue , MALT）亦稱粘膜免疫系統(tǒng)（mucosal lymphoid system，MIS）主要指呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細胞下散在的無被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸的派氏集合淋巴結(jié)（Peyer's patche）、闌尾等。,（一）、MALT的組成,第二節(jié) 外周免疫器官和組織,1.腸相關(guān)淋巴組織：其主要作用是抵御侵入腸道的

14、 病原微生物感染。,（1）M 細胞(圖),,M細胞:為特化的抗原轉(zhuǎn)運細胞,頂部胞質(zhì)較薄,核位于基底部,基底部質(zhì)膜內(nèi)陷成穹隆,內(nèi)含多個淋巴細胞、Mф和DC。,,（一）、MALT的組成,第二節(jié) 外周免疫器官和組織,2.鼻相關(guān)淋巴組織：其主要作用是抵御經(jīng)空氣傳播 的病原微生物感染。,3.支氣管相關(guān)淋巴組織：主要分布于各肺葉的支氣 管上

15、皮下，濾泡中淋巴細胞受抗原刺激常 增生成生發(fā)中心，其中主要是B細胞。,（二）、MALT的功能及其特點,第二節(jié) 外周免疫器官和組織,1.參與黏膜局部免疫應答,2.產(chǎn)生分泌型 IgA,第三節(jié) 淋巴細胞歸巢與再循環(huán),成熟淋巴細胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，稱為淋巴細胞歸巢(lymphocyte homing)。,一、淋巴細胞歸巢,歸巢受體（homing receptor）,地

16、址素addressin,,,二、淋巴細胞再循環(huán)及其生物學意義,第三節(jié) 淋巴細胞歸巢與再循環(huán),1.淋巴細胞再循環(huán),定居在外周免疫器官的淋巴細胞，可由輸出淋巴管進入胸導管，經(jīng)上腔靜脈進入血液循環(huán)，在毛細血管后微靜脈處穿越HEV，并重新分布于全身淋巴器官和組織。淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官和組織間周而復始循環(huán)的過程稱淋巴細胞再循環(huán)（lymphocyte recirculation）。,二、淋巴細胞再循環(huán)及其生物學意義,第三節(jié) 淋巴細胞歸

17、巢與再循環(huán),2. 再循環(huán)的生物學意義,淋巴細胞在外周免疫器官和組織分布更合理；淋巴組織可不斷從循環(huán)池中得到新的淋巴細胞補充，有利于增強機體免疫功能；通過再循環(huán)，增加了T、B與抗原與APC接觸機會；通過再循環(huán)，使機體免疫器官與組織相互聯(lián)系構(gòu)成一個有機整體。,,本 章 小 結(jié),1.掌握免疫組織和器官的組成和功能、胸腺微環(huán) 境的組成； 2.熟悉淋巴細胞歸巢與再循環(huán)的概念及生理意義； 3.了解黏膜相關(guān)淋巴組織的結(jié)構(gòu)及功能。

18、,,,The lymphoid organs are generally divided into two categories: the primary or central organs and the secondary or peripheral organs.The primary lymphoid organs consist of thymus, in which the T cells develop, a