概述免疫器官

1、1,醫(yī)學免疫學,Medical Immunology,李明才醫(yī)學院至真樓311Tel: 579550; Email: mingcaili@163.com,2,你對傳染病了解多少？你知道“免疫力”嗎？,你知道為什么患過麻疹后通常不再患第二次的原因嗎？,免疫學是人類和烈性傳染病作斗爭中發(fā)展起來的。,3,人類歷史上曾發(fā)生過三次鼠疫的大流行，僅600多年前的一次鼠疫大流行，歐洲就有2400萬人殞命。,16世紀尼德蘭畫家勃魯蓋爾的名作《死亡

2、的勝利》,4,1918年3月首發(fā)于美國軍營的流感，隨著遠征軍的征戰(zhàn)，在短短的10個月中席卷全球，一次流感的暴發(fā)，奪去了約5000萬人的性命 。歷史同期的第一次世界大戰(zhàn)歷時4年，死于戰(zhàn)場的約1000萬人。,5,6,人類與天花的斗爭史,我國民間有俗語說：“生了孩子只一半，出了天花才算全。” 可見天花危害之嚴重。中世紀時，天花在世界各國廣泛流行，幾乎有10％的居民死于天花，五個人中即有一個人面上有麻點，甚至皇帝也無法幸免。

3、法皇路易十五，英國女王瑪麗二世，德皇約瑟一世，俄皇彼得二世等，清朝皇帝順治都是感染天花而死的。,英女王瑪麗二世 法國國王路易十五 中國順治皇帝,7,8,人類面臨的免疫危機,到2017年，患癌癥的可能性比現(xiàn)在至少增加30%；死于感染性疾病的人數(shù)在近20年間翻了一番；每3個人中就有1個人受到過敏的折磨；每年全世界有5萬噸抗生素被用于人體、動物或植物；平均每年要遭受3次感冒或流感的侵襲，嚴重程度因每人免疫力的強弱而

4、不同。,9,第一章 免疫學概論,主要內(nèi)容免疫，免疫學學科的形成及發(fā)展學科特點及學習方法,10,第一節(jié) 醫(yī)學免疫學簡介,一、免疫系統(tǒng)的基本功能 免疫----免除瘟疫（傳染病） （免疫的早期概念------抗感染免疫） Immunity----immunitas，原意指免除個人勞役或稅收?！白约?self)”與“非己(non-self)”。 抗原,

5、11,固有免疫的組成細胞 吞噬細胞 樹突狀細胞 NK細胞 NK T細胞 其他(嗜酸性 粒細胞和嗜堿性粒細胞)適應性免疫應答細胞 T細胞 B細胞,免疫系統(tǒng)Immune system,12,免疫(免疫系統(tǒng))的功能,（三大功能 七種表現(xiàn)）,13,醫(yī)學免疫學（Medical Immunology) 研究人體免疫系統(tǒng)的

6、結構和功能的科學，其闡明免疫系統(tǒng)識別抗原和危險信號后發(fā)生免疫應答及其清除抗原異物的規(guī)律，探討免疫功能異常所致病理過程和疾病發(fā)生發(fā)展的機制，并為診斷、預防和治療某些免疫相關疾病提供理論基礎和技術方法。,14,二、免疫應答的種類及其特點,免疫應答 （immune response, IR） IR：機體免疫系統(tǒng)對外來或自身抗原進行 識別和清除的全過程 免疫耐受：機體對某種抗原性物質(zhì)呈不活化 狀態(tài)，不產(chǎn)生反應及清

7、除過程 異常免疫應答（過高、過低）致免疫性疾病,15,1．固有免疫（innate immunity）,* 生物在長期進化過程中逐漸形成的，是機體抵御病原體入侵的第一道防線。又稱先天性免疫或非特異性免疫。 先天具有；無特異性；無記憶性；在感染早期發(fā)揮作用。* 主要機制 PRR--PAMP 1.屏障結構： 物理屏障 皮膚粘膜/血腦/血胎屏障； 化學屏障 皮膚與粘

8、膜局部分泌抑菌和殺菌物質(zhì)； 生物學屏障 2.非特異性效應細胞：中粒、單核/巨噬細胞、NK細胞等 3.非特異性效應分子：補體、細胞因子、溶菌酶等,免疫應答的種類,16,,抗原,,,,特異性免疫,可刺激機體產(chǎn)生特異性免疫應答的物質(zhì),抗原決定基,個體發(fā)育過程中接觸特定抗原（決定基）而產(chǎn)生。,僅針對該特定抗原（決定基）而發(fā)生反應。,后天獲得；有特異性；有耐受性；有記憶性；在感染后期發(fā)揮作用。又稱獲得性免疫或特異性免疫。,

9、2．適應性免疫（adaptive immunity）,,17,18,兩種免疫應答的關系： 相輔相成、密不可分 固有免疫是適應性免疫的先決條件 適應性免疫的效應分子可大大促進固有免疫應答,19,第一道防線 第二道防線 第三道防線,固有性免疫(非特異或先天) 適應性免疫(特異或獲得),20,免疫保護,免疫損傷,免疫應答,免疫是一把“雙刃劍”,三、免疫性疾病(免疫的兩面性

10、),21,三、免疫性疾病,1. 超敏反應性疾病,過敏,22,三、免疫性疾病,2. 免疫缺陷病,T、B細胞聯(lián)合免疫缺陷(SCID),23,三、免疫性疾病,3. 自身免疫性疾病,RA,24,三、免疫性疾病,4. 腫瘤,25,三、免疫性疾病,5. 移植排斥反應,26,四、免疫學應用,免疫診斷：大量的檢測技術免疫預防：疫苗等免疫治療：如單克隆抗體，細胞因子等。,,27,免疫系統(tǒng)的組成及功能 免疫器官

11、 免疫細胞 免疫分子,,,免疫應答 固有性免疫 適應性免疫 細胞免疫 體液免疫 免疫調(diào)節(jié),免疫效應 生理效應 抗感染免疫

12、 抗腫瘤免疫 免疫耐受 移植免疫 病理效應 超敏反應

13、 自身免疫病 免疫缺陷病,免疫學應用 : 免疫診斷、免疫預防、免疫治療,,,,,,,抗 原（引起免疫應答的物質(zhì)）,,28,免疫學發(fā)展分三個時期經(jīng)驗免疫學時期科學免疫學時期（免疫學科的形成和發(fā)展）現(xiàn)代免疫學時期,第二節(jié) 免疫學發(fā)展簡史,既古老又年輕的一門學科 重大發(fā)現(xiàn)及其年代、代表人物,

14、29,,1．經(jīng)驗免疫學時期（16世紀~17世紀）,在明代隆慶年間（1567 ～ 1572），人痘苗已在我國廣泛應用；至 17 世紀，人痘苗接種預防天花的方法引起鄰國的注意，先后傳入俄國、朝鮮、日本、土耳其、英國等地，進而使人痘苗預防天花的方法得以推廣和驗證。此即經(jīng)驗免疫學時期。它是人類認識機體免疫性的開端，為以后英國醫(yī)生Jenner（琴納）發(fā)明牛痘苗奠定了基礎。,中國人痘英國牛痘(Jenner)-Vaccine,30,標志性成果：

15、　　　　 人痘苗的發(fā)明 　　　?。ㄖ袊耖g） 公元11C：宋 傳說 公元17C：明 正式記載,31,,,海 東 日本等人痘苗 絲綢之路 陸 西 歐洲,,,32,中國明代正式記載接種人痘預防天花18世紀后葉英國醫(yī)生Edward Jenner種牛痘預防天花,Day 7,Day 3,Day

16、 5,33,人痘接種法：,痘衣法：把天花病人的衣服或涂有天花膿皰漿的衣服給小兒穿。,痘漿法：用棉花蘸天花膿皰液塞入兒童鼻孔。,水苗法：將天花痂皮研細用水調(diào)濕，以棉花蘸 染塞入鼻孔。,,鼻苗法：,,旱苗法：先將天花痂皮陰干研細，而后用銀管吹入鼻孔。,34,張琰：種痘心法 （1741年） 下苗時選入缽，用杵研細。 加水再研，入和苗丹少許， 以微有紅色為度，不可太 多。再研極和。干濕所得， 大約苗新宜潤，苗久宜干； 天寒用溫水，天熱用涼水。

17、隨取木棉絮一丸如豆大， 泡透仍挹干，先展缽底苗 漿，再收杵上苗漿……。 然后令孩子向明，左手拈 起苗丸，塞入鼻孔，男左女右… … 。,35,天花患者局部痂皮 磨成細粉,,鼻吸入,,預防天花,中國明代正式記載接種人痘預防天花,36,Edward Jenner(1749~1823),1796年，Edward Jenner采用牛痘(cowpox vaccination) （一種與天花病毒有交叉抗原的疫苗）預防天花,37,,,38,

18、,,最后一例 天花患者 阿里·毛·馬林,那么，是什么力量消滅了肆虐幾千年的病魔？----免疫,39,,,Jenner的論文 ：《牛痘成因與作用的研究》（1798年） 英國皇家學會 拒絕刊印 醫(yī)學界 “我們不相信你這一套，我們是有根據(jù)的?！?教會 “接觸牲畜就是褻瀆造物主的形象，” 新聞界 “你相信種牛痘的人不

19、會長牛角嗎？” “誰能保證人體內(nèi)部不發(fā)生使人逐漸退化 成為走獸的變化呢？” “某人的小孩開始像牛一樣地咳嗽，而且 渾身長滿了毛，” “某些人開始像公牛那樣眼睛斜起來看了。”,40,Jenner的回應 《接種牛痘的理由和效果探討》 “我這只已經(jīng)揚帆開航、決心到達彼岸的小船， 應該再經(jīng)受一些狂風暴雨的襲

20、擊。 　　我現(xiàn)在卻被一些人的怨言四面八方包圍著， 他們都是一些連動物會生什么病都不知道 的不學無術之流?！?41,2．科學免疫學時期（19-20世紀中下葉） 微生物的發(fā)現(xiàn)、分離培養(yǎng)、疫苗接種 Pasteur (法，1822-1895) 等 抗體的發(fā)現(xiàn)：用白喉抗毒血清治療白喉 1890年Behring(德) 等

21、 細胞免疫： Metchnikoff(俄1845-1916)提出 1942年以OT試驗證實 1957年Glickv發(fā)現(xiàn)B細胞 1961年Miller & Goodv發(fā)現(xiàn)T細胞,42,免疫耐受的發(fā)現(xiàn)：1945年Owen 異卵

22、雙生小?；ポ斞獰o反應克隆選擇學說：Burnet(澳) 1957年 ①免疫細胞隨機形成多樣性的細胞系(克隆，Clone) 每一克隆細胞表達同一種特異的識別抗原受體 ②不同抗原結合不同特異性受體，選擇性活化少部 分細胞克隆，產(chǎn)生不同特異性的抗體和記憶細胞,43,③胚胎期的免疫細胞系接觸抗原后，該細胞系被 排除或失去活性，處于抑制狀態(tài)，成為禁忌克 隆，產(chǎn)生耐受單克隆抗體的發(fā)現(xiàn)：1975

23、年細胞融合技術 Kohler & Milstein 證實了Burnet學說 病理免疫的提出：超敏反應、自身免疫病,44,Louis Pasteur （1822-1895）,炭疽桿菌減毒疫苗狂犬病減毒疫苗,Robert Koch（1843~1910）,發(fā)現(xiàn)結核桿菌；提出病原菌致

24、病的概念,45,發(fā)現(xiàn)細胞吞噬作用；提出細胞免疫理論,Mechnikoff（ 1845~1916）,46,抗體的發(fā)現(xiàn),Behring （1854 – 1917）,發(fā)現(xiàn)抗毒素并治愈白喉患者,Behring于1891年應用來自動物的免疫血清成功地治療了一個白喉患者，這是第一個被動免疫治療的病例。,47,Paul Ehrlich （1854~1915）,提出體液免疫理論和抗體生成的測鏈學說,Jules Bordet （ 1870~196

25、1）,發(fā)現(xiàn)補體介導溶菌現(xiàn)象,48,抗原的結構與抗原特異性,免疫化學研究的創(chuàng)始人，他用偶氮蛋白人工抗原研究抗原抗體反應的特異性，1901年他在研究抗紅細胞抗體時發(fā)現(xiàn)人有同種凝集素系統(tǒng)（isoglutinin），即ABO血型系統(tǒng)，,Karl Landsteiner,49,,Burnet（1899~ 1985）,1957 年 克隆選擇學說(clonal selection theory),50,*克隆選擇（clonal selecti

26、on）學說： 1）機體存在隨機形成的多樣性免疫細胞克隆，每一克隆的細胞表達同一特異性受體； 2）抗原進入體內(nèi) →選擇表達特異性受體的免疫細胞與之反應 →特異性細胞克隆擴增 →產(chǎn)生大量后代細胞 →合成大量具有相同特異性的抗體,51,發(fā)展簡史,52,3. 現(xiàn)代免疫學時期 20世紀70年代后期，借助于分子生物學發(fā)展

27、的成就，免疫學在基因、分子、細胞、整體等不同層面上，研究免疫細胞生命活動基本規(guī)律的機制。,53,抗體多樣性和特異性的遺傳學基礎 1978年Tonegawa揭示免疫球蛋白基因結構和重排的理論T細胞抗原受體的基因克隆免疫遺傳學和MHC限制性的發(fā)現(xiàn)細胞因子及其受體免疫受體信號轉(zhuǎn)導的研究,54,掌握免疫學結構體系的特點記憶是基礎，理解是關鍵課前預習，課后復習善于思考，前后左右聯(lián)系、分析推理、比較區(qū)別,學習免疫學的幾點建議,5

28、5,第二章 免疫器官和組織,免疫系統(tǒng)的組成,56,,,,,,,固有免疫的組成細胞 吞噬細胞 樹突狀細胞 NK細胞 NK T細胞 其他(嗜酸性 粒細胞和嗜堿性粒細胞)適應性免疫應答細胞 T細胞 B細胞,57,58,第一節(jié) 中樞免疫器官,免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所,,骨髓和法氏囊胸腺,59,一、骨髓（Bone m

29、arrow）,1. 結構與造血微環(huán)境結構：紅-黃造血誘導微環(huán)境 hemopoietic inductive microenvironment, HIM基質(zhì)細胞：網(wǎng)狀細胞、成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞、巨噬細胞等細胞因子：IL-3、4、6、7、SCF、GM-CSF 細胞外基質(zhì),是各類血細胞和免疫細胞發(fā)生及成熟的場所,60,2. 骨髓的功能,各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所B細胞和NK細胞分化成熟的場所體液免疫應答發(fā)生的場所再次免

30、疫應答的主要部位是中樞和外周免疫器官,61,二、胸腺（Thymus）,T細胞分化、發(fā)育、成熟的場所,62,1. 胸腺的結構,63,2. 胸腺微環(huán)境,胸腺基質(zhì)細胞及其分泌的胸腺激素和細胞因子共同構成胸腺微環(huán)境促進T細胞分化、增殖、選擇性發(fā)育,（1）分泌細胞因子和胸腺肽類分子 CKs: SCF、IL-1、2、6、7、TNF-a、GM-CSF等 胸腺肽: 胸腺素、胸腺肽、胸腺生成素等（2）細胞-細胞間相符接觸

31、 胸腺細胞-胸腺上皮細胞 抗原肽:MHC-TCR 細胞因子-受體（3）細胞外基質(zhì),64,3. 胸腺的功能,（1）T細胞分化、成熟的場所,65,66,3. 胸腺的功能,（2）免疫調(diào)節(jié) 多種細胞因子、胸腺肽等（3）自身耐受的建立與維持,67,第二節(jié) 外周免疫器官和組織,,淋巴結脾臟黏膜相關淋巴組織（黏膜免疫系統(tǒng)）,,成熟淋巴細胞(T、B細胞)定居的場所啟動對抗原刺激的初次免疫應答的主要

32、部位,68,一、淋巴結,69,淋巴結的結構：皮質(zhì)、髓質(zhì)。 淺皮質(zhì)區(qū)為B細胞定居場所， 副皮質(zhì)區(qū)為T細胞定居場所,70,2. 淋巴結的功能：1）T、B細胞定居的場所2）免疫應答發(fā)生的場所（T細胞）3）過濾作用（清除抗原性異物）4）參與淋巴細胞再循環(huán)： 淋巴管? 胸導管 ? 血液 ? 淋巴結,,,,,71,二、脾臟 體內(nèi)最大的外周淋巴器官,功能1. T、B細胞定居的場所2. 免疫應答發(fā)生的場所3.

33、 生物合成作用4. 過濾作用,結構：被膜，小梁；白髓，紅髓，邊緣區(qū)白髓：密集的淋巴組織 動脈周圍淋巴鞘：T細胞居住區(qū) 淋巴小結：B細胞居住區(qū)紅髓：脾索，脾血竇 脾索：B細胞，巨噬細胞，漿細胞邊緣區(qū)：白紅髓交界處(再循環(huán)),72,三、黏膜相關淋巴組織(MALT)或稱黏膜免疫系統(tǒng),呼吸道，胃腸道，泌尿生殖道粘膜固有層下散在的淋巴組織和上皮細胞下散在的淋巴組織以及帶有生發(fā)中

34、心的器官化的淋巴組織，如扁桃體，小腸的皮氏小結，闌尾等,,73,MALT的組成 （1）腸相關淋巴組織（GALT）,74,（1）腸相關淋巴組織（GALT）,M細胞上皮內(nèi)淋巴細胞（IEL）,75,（2）鼻相關淋巴組織（NALT） 咽扁桃體、腭扁桃體、舌扁桃體及鼻后部其它淋巴組織,（3）支氣管相關淋巴組織（BALT）,76,2. MALT的功能及其特點 （1）參與黏膜局部免疫應答 （2）產(chǎn)生分泌型IgA,77

35、,第三節(jié) 淋巴細胞歸巢與再循環(huán),一、淋巴細胞歸巢 lymphocyte homing成熟淋巴細胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域。歸巢受體 homing receptor血管地址素 vascular addressin,78,二、淋巴細胞再循環(huán) lymphocyte recirculation,79,淋巴細胞再循環(huán)的意義,使淋巴細胞合理性分布增加抗原與APC接觸的機會免疫器官、組

36、織形成統(tǒng)一整體,80,思考題,免疫的概念免疫的三大功能是：（免疫防御 ）、（ 免疫監(jiān)視 ）、（免疫自身穩(wěn)定 ）。適應性免疫應答有三個主要特點：（ 特異性 ）、（耐受性 ）、（ 記憶性 ）。機體免疫系統(tǒng)由（ 免疫器官）、（免疫細胞 ）和（ 免疫分子 ）組成。免疫器官按其發(fā)生和功能不同，可分為（中樞免疫器官 ）和（外周免疫器官 ）。 中樞免疫器官包括（ 胸腺 ）、（骨髓 ）。,81,1．最早用人痘苗預防天花的國家是

37、 A．法國 B．中國 C．英國 D．美國 E．印度2．免疫對機體是 A．有害的 B．有利的 C．有害無利 D．有利無害 E．正常條件下有利，異常條件下有害3．機體免疫監(jiān)視功能低下時易發(fā)生 A．腫瘤 B．超敏反應 C．移植排斥反應 D．免疫耐受 E．自身免疫病4．屬于中樞免疫器官的是 A．扁桃體 B．