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1、目的:建立兩種新型的器官移植排斥反應(yīng)模型,即樹鼩異種心臟移植模型以及使用套管法建立新型小鼠主動脈移植模型,并分別對這兩種器官移植模型中的異種移植免疫排斥機制和慢性排斥反應(yīng)機制進(jìn)行初步探索。
方法:1.采用腹部異位心臟移植的方法建立樹鼩到SD大鼠,SD大鼠到樹鼩的異種心臟移植模型,對比樹鼩與大鼠的解剖數(shù)據(jù),分析模型的可行性,觀察移植心臟的生存期及病理變化,觀察模型的免疫排斥反應(yīng)類型,進(jìn)行免疫組化、微量淋巴毒實驗、混合淋巴實驗以進(jìn)
2、行機制的初步探討。2.利用套管法將供體BALB/c小鼠的胸主動脈移植至受體C57BL/6(B6)小鼠的腹主動脈,建立小鼠主動脈移植模型,分析模型的可行性,觀察免疫排斥反應(yīng)類型,用流式細(xì)胞技術(shù)檢測移植后不同時間點受體體內(nèi)脾臟及淋巴結(jié)內(nèi)CD4+及CD8+T細(xì)胞比例變化。
結(jié)果:1.成功建立樹鼩異種異位心臟移植模型,并驗證了模型的可行性,通過生存期和病理學(xué)觀察:SD大鼠-樹鼩異種心臟移植模型符合超急性排斥反應(yīng),樹鼩-SD大鼠異種心臟
3、移植模型符合急性排斥反應(yīng)。免疫熒光實驗證明在SD大鼠-樹鼩心臟移植模型中,大鼠心臟組織間隙可見IgG、IgM抗體沉積,微小血管內(nèi)皮可見大量C3補體沉積。微量淋巴毒實驗證實其是補體依賴的免疫反應(yīng),樹鼩與猴子的親緣關(guān)系遠(yuǎn)于人與猴子的親緣關(guān)系,豬與人類的親緣關(guān)系遠(yuǎn)于豬與樹鼩的親緣關(guān)系?;旌狭馨图?xì)胞實驗發(fā)現(xiàn)大鼠脾臟細(xì)胞可以刺激樹鼩脾臟細(xì)胞增殖,樹鼩脾臟細(xì)胞可以刺激大鼠脾臟細(xì)胞增殖,二者免疫反應(yīng)強烈。2.成功利用套管法建立新型小鼠主動脈移植模型,
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