藥物臨床試驗(yàn)倫理概述及審查要點(diǎn)

1、,藥物臨床試驗(yàn)倫理概述及其審查要點(diǎn)重慶.大坪醫(yī)院.傅若秋2010.11,今日主題,,,發(fā)展簡(jiǎn)介,1,,,倫理準(zhǔn)則,2,,,倫理審查,4,5,今日主題,5,藥物臨床試驗(yàn)及其倫理發(fā)展簡(jiǎn)介,,無(wú)組織無(wú)紀(jì)律時(shí)代（ 遠(yuǎn)古～19世紀(jì)）神農(nóng)嘗百草(遠(yuǎn)古時(shí)代）檸檬汁－壞血?。?747年） 第一個(gè)有對(duì)照的試驗(yàn)安慰劑作用（19世紀(jì)）特點(diǎn)：自發(fā)、隨意、無(wú)準(zhǔn)則、無(wú)監(jiān)管,,有組織無(wú)紀(jì)律時(shí)代（1938年～1963年）美國(guó)磺胺酏劑事件（1937年

2、）－－立法規(guī)定藥品上 市前必須進(jìn)行安全性臨床試驗(yàn)反應(yīng)停事件（1961年）－－美國(guó)逃過(guò)一劫，藥物臨床試驗(yàn)引起空前重視特點(diǎn)：政府介入、無(wú)規(guī)范、無(wú)指導(dǎo)、無(wú)監(jiān)管,藥物臨床試驗(yàn)及其倫理發(fā)展簡(jiǎn)介,,有組織有紀(jì)律時(shí)代（1964年～至今）1964年：《赫爾辛基宣言》發(fā)布 80年代：各國(guó)制定藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP)1993年：WHO頒布《WHO藥品臨床試驗(yàn)規(guī)范指導(dǎo)原則》（WHO GCP）特點(diǎn)：政府高度重視、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化、國(guó)際化

3、,藥物臨床試驗(yàn)及其倫理發(fā)展簡(jiǎn)介,,中國(guó)GCP發(fā)展概況起步于80年代1999年頒布《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》(GCP)2003年修訂《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》(GCP)2004年頒布《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法》2007年頒布《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》,藥物臨床試驗(yàn)及其倫理發(fā)展簡(jiǎn)介,,中國(guó)GCP發(fā)展概況中國(guó)GCP與國(guó)外GCP區(qū)別： 1）試驗(yàn)必須得到SFDA書面批準(zhǔn) 2）試驗(yàn)必須在認(rèn)定的機(jī)構(gòu)進(jìn)行 3）倫

4、理委員會(huì)附屬于醫(yī)療機(jī)構(gòu)截止2009年7月SFDA已認(rèn)定藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)250家，批準(zhǔn)新藥臨床試驗(yàn)的8409個(gè)。,藥物臨床試驗(yàn)及其倫理發(fā)展簡(jiǎn)介,,中國(guó)的倫理委員會(huì)GCP要求：為確保臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益，須成立獨(dú)立的倫理委員會(huì)。中國(guó)倫理委員會(huì)的發(fā)展與GCP的發(fā)展密不可分的國(guó)家對(duì)倫理委員會(huì)的要求將越來(lái)越高,藥物臨床試驗(yàn)及其倫理發(fā)展簡(jiǎn)介,今日主題,,,藥物臨床試驗(yàn)中的倫理準(zhǔn)則,2,5,藥物臨床試驗(yàn)中的倫理準(zhǔn)則,,《紐倫堡法典》194

5、6年由紐倫堡國(guó)際軍事法庭頒布世界上第一部規(guī)范人體實(shí)驗(yàn)的法典 僅有簡(jiǎn)約的十條規(guī)定，但卻意義重大核心準(zhǔn)則：受試者的自愿同意絕對(duì)必要,藥物臨床試驗(yàn)中的倫理準(zhǔn)則,,《赫爾辛基宣言》 1964年由世界醫(yī)學(xué)會(huì)公布，2008年第8次修訂全世界普遍接受共同遵守的準(zhǔn)則 核心準(zhǔn)則：受試者的利益高于一切,藥物臨床試驗(yàn)中的倫理準(zhǔn)則,,《貝爾蒙報(bào)告》 1976年由美國(guó)保護(hù)受試者全國(guó)委員會(huì)公布提出目前普遍接受的三個(gè)原則 尊重 ：自主權(quán)、知情同

6、意、保密、隱私不傷害/有利：風(fēng)險(xiǎn)最小化，利益最大化公正：風(fēng)險(xiǎn)的承擔(dān)和利益的享用應(yīng)平等,藥物臨床試驗(yàn)中的倫理準(zhǔn)則,,自愿受試者的利益高于一切尊重 ；不傷害/有利；公正,今日主題,,,藥物臨床試驗(yàn)中的矛盾與沖突,3,5,藥物臨床試驗(yàn)中的矛盾與沖突,,醫(yī)學(xué)發(fā)展/倫理規(guī)范科學(xué)原則/倫理準(zhǔn)則受試者的風(fēng)險(xiǎn)/受益,,藥物臨床試驗(yàn)中的矛盾與沖突,,受試者本身不會(huì)受益的研究注射活瘧原蟲對(duì)降低艾滋病病毒感染率的研究人體注射癌細(xì)胞后的免疫反應(yīng)

7、研究莫達(dá)菲尼對(duì)睡眠剝奪受試者的反應(yīng)力的影響××藥的Ⅰ期臨床試驗(yàn)××藥的生物等效性臨床試驗(yàn),藥物臨床試驗(yàn)中的矛盾與沖突,,安慰劑作對(duì)照的臨床試驗(yàn)安慰劑對(duì)照是科學(xué)的，但卻是違背倫理準(zhǔn)則的安慰劑對(duì)照不是絕對(duì)禁止的 1）無(wú)已知確切有效的治療方法 2）安慰劑使用是非常必須的，而且安慰劑的使用不 會(huì)給受試者帶來(lái)嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)和不可逆的傷害。避免濫用，謹(jǐn)慎對(duì)待,藥物臨床試

8、驗(yàn)中的矛盾與沖突,,涉及弱勢(shì)人群的臨床試驗(yàn)胎兒、嬰兒、兒童、孕婦、婦女、老人社會(huì)地位地下者：貧困者、乞丐、流浪兒弱勢(shì)處境者：絕癥患者、智障、囚犯、下屬、學(xué)生缺乏自我保護(hù)能力；容易受到不正當(dāng)影響；容易受到逼迫。,藥物臨床試驗(yàn)中的矛盾與沖突,,排除（保護(hù)）？－－納入（受益）？謹(jǐn)慎地納入一些弱勢(shì)人群是非常重要的在研究中應(yīng)確定風(fēng)險(xiǎn)，提供特殊保護(hù)應(yīng)充分告知，獲得允許和認(rèn)可加強(qiáng)監(jiān)管 涉及弱勢(shì)人群的研究將使研究變得更為復(fù)雜,藥

9、物臨床試驗(yàn)中的矛盾與沖突,,涉及特殊人群的臨床試驗(yàn)昏迷者、精神病患者少數(shù)民族、宗教信仰者性工作者、吸毒者 知情同意獲得、風(fēng)俗習(xí)慣、隱私、法律尊重、有利、風(fēng)險(xiǎn)最小化弱勢(shì)處境者：絕癥患者、智障、囚犯、下屬、學(xué)生缺乏自我保護(hù)能力；容易受到不正當(dāng)影響；容易受到逼迫。,藥物臨床試驗(yàn)中的矛盾與沖突,,解決(調(diào)和)矛盾的倫理委員會(huì)權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)/受益站在受試者的角度考慮問題 不輕易批準(zhǔn)一個(gè)項(xiàng)目也不輕易否決一個(gè)項(xiàng)目

10、不斷提高倫理審查的能力弱勢(shì)處境者：絕癥患者、智障、囚犯、下屬、學(xué)生缺乏自我保護(hù)能力；容易受到不正當(dāng)影響；容易受到逼迫。,今日主題,,,藥物臨床試驗(yàn)中的倫理審查,4,倫理審查,,GCP規(guī)定：倫理委員會(huì)和知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施倫理委員會(huì)職責(zé)：對(duì)臨床試驗(yàn)全過(guò)程進(jìn)行審查審什么？怎么審？,倫理審查,,試驗(yàn)前審查：試驗(yàn)方案、知情同意書、研究者手 冊(cè)、招募廣告跟蹤審查： 1）報(bào)告

11、審查：方案修改報(bào)告、進(jìn)展報(bào)告、嚴(yán)重不良 事件報(bào)告、提前終止試驗(yàn)報(bào)告等 2）現(xiàn)場(chǎng)檢查：訪視研究者和受試者，查閱原始資料 和原始紀(jì)錄,倫理審查－試驗(yàn)方案的審查,,試驗(yàn)方案審查要點(diǎn)： 1）試驗(yàn)方案是否適當(dāng)。受試對(duì)象的選擇要合理，并且使受試者在試驗(yàn)中可能獲得的治療利益大于承受的風(fēng)險(xiǎn)。方案中應(yīng)事先確定在什么條件下必須終止試驗(yàn)，以保護(hù)受試者不受嚴(yán)重?fù)p害。,倫理審查－試驗(yàn)方案

12、的審查,,試驗(yàn)方案審查要點(diǎn)： 2）受試者入選的方法和向受試者或其家屬或監(jiān)護(hù)人或法定代理人提供有關(guān)的信息資料是否完整、易懂，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)，手續(xù)是否完備,受試者的權(quán)益和個(gè)人穩(wěn)私是否得到保護(hù)。 3）受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害，甚至發(fā)生死亡時(shí)如何給以治療或補(bǔ)償以及相應(yīng)的保險(xiǎn)措施。,倫理審查－試驗(yàn)方案的審查,,試驗(yàn)方案審查要點(diǎn)： 4）臨床試驗(yàn)的最后結(jié)果要對(duì)病人有利。試驗(yàn)全過(guò)程，自始至終要充分考慮受試者獲得的利益應(yīng)

13、大于承受的風(fēng)險(xiǎn)。 安全性和受試者權(quán)益是審查重點(diǎn)，但方案設(shè)計(jì)的科學(xué)性亦不可忽視，不科學(xué)的試驗(yàn)肯定是不倫理,倫理審查－試驗(yàn)方案的審查,,GCP規(guī)定試驗(yàn)方案應(yīng)包括的內(nèi)容23條，其中至少有10條直接關(guān)系到受試者的安全和權(quán)益：試驗(yàn)?zāi)康难芯空哔Y格受試者入選/排除標(biāo)準(zhǔn)給藥方案（劑量、次數(shù)、方法、療程、合并用藥）,倫理審查－試驗(yàn)方案的審查,,臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查（項(xiàng)目、次數(shù)）觀察、隨訪、保證受試者依從性措施中止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束試驗(yàn)的規(guī)定不良事

14、件及嚴(yán)重不良事件的處理、記錄試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)考慮試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施,倫理審查－知情同意書的審查,,GCP強(qiáng)調(diào)：知情同意書是保障受試者權(quán)益的兩大措施之一。一份完整的知情同意書應(yīng)包括20項(xiàng)內(nèi)容，主要涵蓋以下要點(diǎn)：告知受試者試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)內(nèi)容和過(guò)程、需作的檢查項(xiàng)目和頻度、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、此種疾病的其他治療方法、可能被分到不同的組別。,倫理審查－知情同意書的審查,,給受試者充分時(shí)間考慮；無(wú)能力表達(dá)同意的受試者，應(yīng)向其代理人充分

15、說(shuō)明；文字應(yīng)通俗易懂,便于理解。受試者必須自愿決定是否參加試驗(yàn)；在試驗(yàn)過(guò)程中，無(wú)須任何理由可隨時(shí)退出試驗(yàn)。受試者的個(gè)人資料均屬保密如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害,受試者可獲得治療和補(bǔ)償,倫理審查－知情同意書的審查,,知情同意應(yīng)做到：信息充分 便于理解完全告知 自主決定充分理解 自愿參加,倫理審查－知情同意書的審查,,知情同意書容易存在的問題：1、內(nèi)容不完整2、忽視風(fēng)險(xiǎn),如試驗(yàn)中幾乎不會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)等3、試驗(yàn)過(guò)程不具