獸藥殘留與危害

1、第一講獸藥殘留與危害,獸藥：指用于預防、治療、診斷畜禽等動物疾病，有目的地調節(jié)其生理機能，并規(guī)定作用、用途、用法、用量的物質（含飼料藥物添加劑）。包括： ①血清、菌（疫）苗、診斷液等生物制品； ②獸用中藥材、中成藥、化學原料藥及其制劑； ③抗生素、生化藥品、放射性藥品,,畜牧生產(chǎn)和獸醫(yī)臨床上使用的抗微生物制劑（抗生素和化學治療劑）、驅寄生蟲劑、激素類及其他生長促進劑等，目的是防治動物疾病、促進動物生長、改善飼料轉化率和提高畜禽繁殖

2、性能。這些物質都有可能在動物源性食品中殘留。,獸藥殘留（residues of veterinary drugs）指動物用藥后，任何可食動物源性產(chǎn)品中所含有的原型藥物或/和其代謝產(chǎn)物，以及與獸藥有關雜質的殘留。,殘留總量（total residue）：食用動物用藥后，其藥物殘留的原型或/和全部代謝產(chǎn)物的總和。最大殘留限量（maximum residue limit, MRL）：食品動物用藥后，允許存在食物表面或內部的該獸藥殘留的最高量

3、/濃度（以鮮重計，表示為mg/kg或μg/kg）,休藥期（Withdrawal period）：又稱停藥期。食品動物從停止給藥至允許被屠宰或其產(chǎn)品（如乳、蛋）被允許上市的間隔時間。,藥物飼料添加劑：指為預防、治療動物疾病而攙入載體或者稀釋劑的獸藥混合物，包括抗球蟲藥類、驅蟲劑類、抑菌促生長類等。 非營養(yǎng)性添加劑 non-nutritive additive 為保證或改善飼料品質，促進飼養(yǎng)動物生產(chǎn)，保障飼養(yǎng)動物健康，提高飼料

4、利用率而摻入飼料的少量和微量物質,獸藥殘留分類,目前，獸藥殘留可分為7類：①抗生素類;②驅腸蟲藥類;③生長促進劑類;④抗原蟲藥類;⑤滅錐蟲藥類;⑥鎮(zhèn)靜劑類;⑦β-腎上腺素能受體阻斷劑。在動物源食品中較容易引起獸藥殘留量超標的獸藥主要有抗生素類、磺胺類、呋喃類、抗寄生蟲類和激素類藥物。,1. 獸藥殘留的來源,1.1 畜禽防治用藥 20世紀30年代磺胺類,40年代青霉素用于乳牛疾病的治療。改革開放后，獸用抗生素用量大增。如果用

5、藥不當，或不遵守停藥期，則藥物就在動物體內發(fā)生超標的殘留，而污染動物源性食品。,1.2 飼料添加劑中獸藥的使用 1943年美國用青霉素發(fā)酵廢渣作飼料來喂豬，發(fā)現(xiàn)比普通飼料喂的豬生長更快。1946年又發(fā)現(xiàn)添加少量鏈霉素，能促進雛雞的生長。之后所有抗生素發(fā)酵都被用作禽畜的飼料添加劑。長時間使用，藥物殘留在動物體內，而使動物源食品受到污染。 驅寄生蟲劑在禽畜業(yè)廣泛使用。,20世紀50年代起，英美在牛的飼養(yǎng)中采用雌性激素已烯雌

6、酚和已烷雌酚，作為飼料添加劑，使禽畜日增體重提高10%以上，飼料轉化率、瘦肉率也有提高，帶來的經(jīng)濟效應十分可觀，濫用動物促生長激素相當普遍。,20世紀90年代末，國內錯誤地將鹽酸克倫特羅（瘦肉精）作為飼料添加劑，引起“瘦肉精”豬肉中毒事件： 2001年11月13日廣東河源市市民，因吃“瘦肉精”豬肉，400人中毒。之后順德市因食用“瘦肉精”豬肉，630村民中毒；在信宜也毒倒530人。上海、廣州、深圳、杭州、桐廬等地，中毒事件 8起。,

7、1.3 食物保鮮中引入藥物 在經(jīng)濟利益的驅使,在食品(如牛奶、鮮魚）中直接加入某些抗微生物制劑，不可避免地造成藥物污染。,1.4 無意中帶入的污染 食品加工中，有些操作人員為了自身預防或控制疾病而使用某些抗生素（如出口蝦仁中檢出氯霉素事件）。,1.5 產(chǎn)生獸藥殘留的最主要原因,（1）非法使用：不得使用不符合《獸藥標簽和說明書管理辦法》規(guī)定的獸藥產(chǎn)品，不得使用《食品動物禁用的獸藥及其他化合物清單》所列21類藥物及未

8、經(jīng)農業(yè)部批準的獸藥，不得使用進口國明令禁用的獸藥，畜禽產(chǎn)品中不得檢出禁用藥物,,禁止在飼料和動物飲用水中使用的藥物品種目錄,一、腎上腺素受體激動劑1．鹽酸克侖特羅（Clenbuterol Hydrochloride）：中華人民共和國藥典（以下簡稱藥典）2000年二部P605。β2腎上腺素受體激動藥。2．沙丁胺醇（Salbutamol）：藥典2000年二部P316。β2腎上腺素受體激動藥。3．硫酸沙丁胺醇（SalbutamolSul

9、fate）：藥典2000年二部P870。β2腎上腺素受體激動藥。4．萊克多巴胺（Ractopamine）：一種β興奮劑，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準，中國未批準。5．鹽酸多巴胺（Dopamine Hydrochloride）：藥典2000年二部P591。多巴胺受體激動藥。6．西馬特羅（Cimaterol）：美國氰胺公司開發(fā)的產(chǎn)品，一種β興奮劑，F(xiàn)DA未批準。7．硫酸特布他林（Terbutaline Sulfate）：藥典

10、2000年二部P890。β2腎上腺受體激動藥。,二、性激素8．己烯雌酚（Diethylstibestrol）：藥典2000年二部P42。雌激素類藥。9．雌二醇（Estradiol）：藥典2000年二部P1005。雌激素類藥。10．戊酸雌二醇（EstradiolValerate）：藥典2000年二部P124。雌激素類藥。11．苯甲酸雌二醇（EstradiolBenzoate）：藥典2000年二部P369。雌激素類藥。中華人民共和國

11、獸藥典（以下簡稱獸藥典）2000年版一部P109。雌激素類藥。用于發(fā)情不明顯動物的催情及胎衣滯留、死胎的排除。12．氯烯雌醚（Chlorotrianisene）藥典2000年二部P919。13．炔諾醇(Ethinylestradiol)藥典2000年二部P422。14．炔諾醚(Quinestrol)藥典2000年二部P424。15．醋酸氯地孕酮（Chlormadinone acetate）藥典2000年二部 P1037

12、。,16．左炔諾孕酮(Levonorgestrel)藥典2000年二部P107。17．炔諾酮(Norethisterone)藥典2000年二部P420。18．絨毛膜促性腺激素(絨促性素)（Chorionic Gonadotrophin）：藥典2000年二部P534。促性腺激素藥。獸藥典2000年版一部P146。激素類藥。用于性功能障礙、習慣性流產(chǎn)及卵巢囊腫等。19．促卵泡生長激素（尿促性素主要含卵泡刺激FSHT和黃體生成素LH）（

13、Menotropins）：藥典2000年二部P321。促性腺激素類藥。,三、蛋白同化激素20．碘化酪蛋白(Iodinated Casein)：蛋白同化激素類，為甲狀腺素的前驅物質，具有類似甲狀腺素的生理作用。21．苯丙酸諾龍及苯丙酸諾龍注射液（Nandrolone phenylpropionate）藥典2000年二部P365。,四、精神藥品22．（鹽酸）氯丙嗪（Chlorpromazine Hydrochloride）：藥典200

14、0年二部P676。抗精神病藥。獸藥典2000年版一部P177。鎮(zhèn)靜藥。用于強化麻醉以及使動物安靜等。23．鹽酸異丙嗪（Promethazine Hydrochloride）：藥典2000年二部P602。抗組胺藥。獸藥典2000年版一部P164。抗組胺藥。用于變態(tài)反應性疾病，如蕁麻疹、血清病等。24．安定（地西泮）（Diazepam）：藥典2000年二部P214?？菇箲]藥、抗驚厥藥。獸藥典2000年版一部P61。鎮(zhèn)靜藥、抗驚厥藥。2

15、5．苯巴比妥（Phenobarbital）：藥典2000年二部P362。鎮(zhèn)靜催眠藥、抗驚厥藥。獸藥典2000年版一部P103。巴比妥類藥。緩解腦炎、破傷風、士的寧中毒所致的驚厥,26．苯巴比妥鈉（Phenobarbital Sodium）。獸藥典2000年版一部P105。巴比妥類藥。緩解腦炎、破傷風、士的寧中毒所致的驚厥。27．巴比妥（Barbital）：獸藥典2000年版一部P27。中樞抑制和增強解熱鎮(zhèn)痛。28．異戊巴比妥（Amo

16、barbital）：藥典2000年二部P252。催眠藥、抗驚厥藥。29．異戊巴比妥鈉（Amobarbital Sodium）：獸藥典2000年版一部P82。巴比妥類藥。用于小動物的鎮(zhèn)靜、抗驚厥和麻醉。30．利血平（Reserpine）：藥典2000年二部P304?？垢哐獕核?。31．艾司唑侖（Estazolam）。32．甲丙氨脂（Meprobamate）。,33．咪達唑侖（Midazolam）。34．硝西泮（Nitrazepam

17、）。35．奧沙西泮（Oxazepam）。36．匹莫林（Pemoline）。37．三唑侖（Triazolam）。38．唑吡旦（Zolpidem）。39．其他國家管制的精神藥品。五、各種抗生素濾渣40．抗生素濾渣：該類物質是抗生素類產(chǎn)品生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的工業(yè)三廢，因含有微量抗生素成份，在飼料和飼養(yǎng)過程中使用后對動物有一定的促生長作用。但對養(yǎng)殖業(yè)的危害很大，一是容易引起耐藥性，二是由于未做安全性試驗，存在各種安全隱患。,食品動物禁

18、用的獸藥及其它化合物清單,,,,注：食品動物是指各種供人食用或其產(chǎn)品供人食用的動物,（2）不遵守規(guī)定 休藥期的長短與藥物在動物體內的消除率和殘留量有關，而且與動物種類，用藥劑量和給藥途徑有關。國家對有些獸藥特別是藥物飼料添加劑都規(guī)定了休藥期，但是大部分養(yǎng)殖場（戶）使用含藥物添加劑的飼料時很少按規(guī)定施行休藥期。,（3）濫用藥物 在養(yǎng)殖過程中，普遍存在長期使用藥物添加劑，隨意使用新或高效抗生素，大量使用醫(yī)用藥物等現(xiàn)象。此外，還大量存

19、在不符合用藥劑量、給藥途徑、用藥部位和用藥動物種類等用藥規(guī)定以及重復使用幾種商品名不同但成分相同藥物的現(xiàn)象。所有這些因素都能造成藥物在體內過量積累，導致獸藥殘留。,（4）違背有關規(guī)定《獸藥管理條例》明確規(guī)定，標簽必須寫明獸藥的主要成分及其含量等?？墒怯行┇F藥企業(yè)為了逃避報批，在產(chǎn)品中添加一些化學物質，但不在標簽中進行說明，從而造成用戶盲目用藥。這些違規(guī)做法均可造成獸藥殘留超標。,（5） 屠宰前用藥 屠宰前使用獸藥用來掩飾有病畜禽臨

20、床癥狀，以逃避宰前檢驗，這也能造成肉食畜產(chǎn)品中的獸藥殘留。此外，在休藥期結束前屠宰動物同樣能造成獸藥殘留量超標。,2. 獸藥殘留的危害,2.1 抗微生物藥的危害,抗生素是指由細菌、放線菌、真菌等微生物經(jīng)過培養(yǎng)而得到的產(chǎn)物，或化學半合成的相同或類似物，在低濃度下對細菌、真菌、立克氏體、病毒、支原體、衣原體等特異性微生物有抑制生長或殺滅作用。合成的化學藥物，如磺胺類、呋喃類在低濃度下也具有抑菌或殺菌作用，統(tǒng)稱為抗微生物藥。,動物疾病或預

21、防疾病使用抗菌素。如奶牛50%以上有亞臨床乳腺炎，在非泌乳期使用長效抗生素，急性乳腺炎時，泌乳期也得使用抗菌素生素。使用抗生素的奶牛所產(chǎn)的牛奶與其他牛奶混合銷售，必然出現(xiàn)抗菌素生素殘留問題。 蜜蜂為防病使用抗生素很普遍，如使用四環(huán)素、土霉素、金霉素，造成了蜂蜜中抗生素殘留問題；甚至違法使用氯霉素，已造成嚴重的國際影響。,化學藥品磺胺類，廣泛用于人和動物的多種細菌性疾病。因磺胺類能被迅速吸收，24小時內就可在動物肉、蛋、奶中殘留。禽

22、畜食物的抗生素殘留，對消費者可能引起潛在健康問題。,抗生素的發(fā)展歷史 20世紀40年代，美國首先把青霉素的發(fā)酵殘渣加在飼料中喂豬，發(fā)現(xiàn)豬長得更快。 1950年，美國FDA首次批準抗生素作為飼料添加劑。 20世紀60年代，許多抗生素品種工業(yè)化生產(chǎn)，全世界掀起一股熱潮。 20世紀60-80年代，大量抗生素廣泛應用于飼料行業(yè)。 隨后，濫用抗生素帶來的系列問題引起人們關注。 2006年，歐盟全面禁止

23、使用抗生素類飼料添加劑，美國很快將禁止在 飼料中使用抗生素。 目前，各國正努力尋找有效的抗生素替代品。,細菌抗藥性的存在一方面導致原來對動物傳染病有效的抗生素治療效果的下降，畜禽養(yǎng)殖場治療費用的大大提高，另外，一些動物的耐藥菌株通過食物等途徑傳遞給人類，致使抗生素對人類一些疾病的治療效果也大大下降。,另外，抗生素作為飼料添加劑應用造成抗生素以原形或以代謝物的形式在畜產(chǎn)品中殘留?？股乇粍游镂蘸螅梢苑植既?，但肝、腎、脾等組織分

24、布較多，也可通過泌乳和產(chǎn)蛋過程而殘留在乳、蛋中，從而廣泛在畜產(chǎn)品中殘留。抗生素的殘留不但影響畜產(chǎn)品的質量和風味，而且危害人類健康，致使動物的耐藥性向人類傳遞,二惡英污染問題,自從1995年5月，比利時發(fā)生“二惡英”污染雞肉、蛋、奶事件以來，二惡英引發(fā)的食品安全問題迅速成為世界范圍的焦點。二惡英來源于含氯有機物的不完全燃燒。二惡英通過動物吃了被其污染了的植物而進入食物鏈，最終傳遞給人類。二惡英屬于劇毒物質，其致癌性比黃曲霉毒素高10倍,二

25、惡英的毒性表現(xiàn)為改變DNA的正常結構，破壞基因的功能，導致畸形和癌變，擾亂內分泌功能，損害免疫機能，降低繁殖力及影響智力發(fā)育等。,(1)毒性、致敏性 抗生素和磺胺類造成牛奶和食品的污染可引起人體的過敏反應。輕者過敏皮疹，重則是致命性過敏休克。人體對氯霉素反應比動物更敏感，特別是嬰幼兒的藥物代謝功能尚不完善，氯霉素的超標可引起致命的“灰嬰綜合征”反應，嚴重時還會造成人的再生障礙性貧血。,四環(huán)素類藥物能夠與骨骼中的鈣結合，抑制骨骼和

26、牙齒的發(fā)育。紅霉素等大環(huán)內酯類可致急性肝毒性。氨基糖苷類的慶大霉素和卡那霉素能損害前庭和耳蝸神經(jīng)，導致眩暈和聽力減退?；前奉愃幬锬軌蚱茐娜梭w造血機能等。乙酰化磺胺在尿中溶解降低，析出結晶可引起腎臟的毒副作用。,(2)增加細菌的耐藥性和致病性 動物機體長期反復接觸某種抗菌藥物后，其體內敏感菌株受到選擇性的抑制，從而使耐藥菌株大量繁殖；此外，抗藥性R質粒在菌株間橫向轉移使很多細菌由單重耐藥發(fā)展到多重耐藥。耐藥性細菌的產(chǎn)生使得一些常用

27、藥物的療效下降甚至失去療效,(3)改變腸道菌群的微生態(tài) 有些抗菌藥物殘留的動物源食品可對人類胃腸的正常菌群產(chǎn)生不良的影響，使一些非致病菌被抑制或死亡，造成人體內菌群的平衡失調，從而導致長期的腹瀉或引起維生素的缺乏等反應。,（4） “三致”作用 研究發(fā)現(xiàn)許多藥物具有致癌、致畸、致突變作用。如丁苯咪唑、丙硫咪唑和苯硫苯氨酯具有致畸作用；雌激素、克球酚、砷制劑、喹惡啉類、硝基呋喃類等已被證明具有致癌作用；喹諾酮類藥物的個別品種已

28、在真核細胞內發(fā)現(xiàn)有致突變作用；磺胺二甲嘧啶等磺胺類藥物在連續(xù)給藥中能夠誘發(fā)嚙齒動物甲狀腺增生，并具有致腫瘤傾向；鏈霉素具有潛在的致畸作用。,（5）過敏反應 許多抗菌藥物如青霉素、四環(huán)素類、磺胺類和氨基糖苷類等能使部分人群發(fā)生過敏反應甚至休克，并在短時間內出現(xiàn)血壓下降、皮疹、喉頭水腫、呼吸困難等嚴重癥狀。青霉素類藥物具有很強的致敏作用，輕者表現(xiàn)為接觸性皮炎和皮膚反應，重者表現(xiàn)為致死的過敏性休克。四環(huán)素藥物可引起過敏和蕁麻疹?；前奉悇t表

29、現(xiàn)為皮炎、白細胞減少、溶血性貧血和藥熱。喹諾酮類藥物也可引起變態(tài)反應和光敏反應。,（6）環(huán)境影響 動物用藥后，一些性質穩(wěn)定的藥物隨糞便、尿被排泄到環(huán)境中后仍能穩(wěn)定存在，從而造成環(huán)境中的藥物殘留。高銅、高鋅等添加劑的應用，有機砷的大量使用，可造成土壤、水源的污染。砷對土壤固氮細菌、解磷細菌、纖維分解菌、真菌和放線菌均有抑制作用。,喹乙醇對甲殼細水蚤的急性毒性最強，對水環(huán)境有潛在的不良作用。阿維菌素、伊維菌素和美倍霉素在動物糞便中能保持

30、8周左右的活性，對草原中的多種昆蟲都有強大的抑制或殺滅作用。已烯雌酚、氯羥吡啶在環(huán)境中降解很慢，能在食物鏈中高度富集而造成殘留超標。,（7） 影響畜牧業(yè) 長期濫用藥物嚴重制約著畜牧業(yè)的健康持續(xù)發(fā)展。如長期使用抗生素易造成畜禽機體免疫力下降，影響疫苗的接種效果；還可引起畜禽內源性感染和二重感染；使得以往較少發(fā)生的細菌?。ù竽c埃希菌、葡萄球菌、沙門氏菌）轉變成為家禽的主要傳染病。此外，耐藥菌株的增加，使有效控制細菌疫病變得越來越困難，增

31、加了生產(chǎn)成本。影響產(chǎn)品品質，影響產(chǎn)品銷售，導致產(chǎn)業(yè)受損。,2.2 抗寄生蟲劑,抗寄生蟲劑是指能夠殺滅或驅除體內、體外寄生蟲的藥物，如驅蟲劑和抗球蟲劑等。驅蟲劑主要驅除蠕蟲（蛔蟲、吸蟲和絳蟲等）。最常用的驅蟲劑是越霉素A和潮霉素B兩種抗生素。更多的是人工合成的化學品：①苯丙咪唑類（如噻苯咪唑、丙硫苯咪唑、康苯咪唑、氟苯咪唑等）；②吩噻嗪、哌嗪、咪唑并噻唑（如苯硫氨酯、左旋咪唑、噻吩嘧啶、甲噻嘧啶等）,球蟲病是養(yǎng)禽業(yè)中造成損失最大的疾病

32、。幼年動物在感染初期用抗球蟲劑是行之有效的防治方法。藥效最高的是聚醚類抗生素，如莫能霉素、鹽霉素、拉沙洛西鈉、馬杜霉素、甲基鹽霉素等。人工合成的有氨丙啉、二甲硫胺、氯氫吡啶（克球酚）、尼卡巴嗪等幾十種。使用某些有機磷（如敵百蟲、敵敵畏、哈薩克羅松、驅蟲磷等）、擬除蟲菊酯類作為驅寄生蟲劑，用于廄舍殺蟲或經(jīng)口直接用藥，都可造成農藥殘留問題。,苯駢咪唑類和硝基呋喃類驅寄生蟲劑，可持續(xù)地殘留于肝臟，并對動物具有潛在的致畸性和致突變性。1973

33、-1974年發(fā)現(xiàn)丁苯咪唑對綿羊有致畸作用，多數(shù)胎兒骨骼畸形。1975-1982年先后發(fā)現(xiàn)苯咪唑 、丙硫咪唑有致畸作用；洛硝噠唑有很高的致突變性。殘留于食物中的氯氫吡啶（克球酚）和某些雌激素具有致癌作用。,2.3 激素與其他生長促進劑,促生長激素通常包括：①生長激素 腦垂體分泌的蛋白質激素，促進蛋白質合成和脂肪分解來促進動物生長②性激素 包括雌性激素（雌二醇、已烯雌酚、已烷雌酚、甲地孕酮、雌烯酮等）、雄性激素（丙酸睪丸素、氯睪酮

34、）③甲狀腺素，類甲狀腺素及抗甲狀腺素；④人工合成的蛋白質同化激素，可促進動物腦下垂體生長激素的分泌。,動物源食品中的激素殘留，會危及消費者健康，其中性激素和甲狀腺素類對人類危害最大。兒童食用含有生長激素和已烯雌酚的食品，可導致性早熟。激素通過食物鏈進入人體，會產(chǎn)生系列其他健康問題。如導致內分泌相關腫瘤、生長發(fā)育障礙、出生缺陷和生育缺陷等。 已烯雌酚被國際癌癥研究中心判斷為對人有致癌作用。 玉米赤霉醇(zeranol)、克

35、侖特羅(clenbuterol，瘦肉精)等人工合成、具有同化作用的增強劑，使動物組織發(fā)生重新分布，瘦肉增加和脂肪減少，如在食品中殘留，會造成許多中毒事故。,鹽酸克倫特羅或其他興奮劑殘留問題,作為飼料添加劑，有提高家畜生長率，增加瘦肉率，減少脂肪的效果。作為飼料添加劑，易在動物組織和畜產(chǎn)品中殘留。鹽酸克倫特羅化學性質穩(wěn)定，半衰期長，在體內代謝慢，蓄積性強，特別易在肝臟貯存，且一般的烹飪方法不能使其失活。,人食用了含鹽酸克倫特羅的畜產(chǎn)品易出

36、現(xiàn)中毒，表現(xiàn)為頭暈、惡心、嘔吐、血壓升高、心跳加速、體溫升高、寒顫等癥狀。國外曾多次發(fā)生鹽酸克倫特羅中毒事件,另一個突出的興奮劑問題是萊克多巴胺的違禁使用問題，萊克多巴胺的使用也存在著安全的隱患，在嚴厲打擊瘦肉精使用之后，違禁使用萊克多巴胺的問題比較突出。,激素類促生長劑殘留問題,早年批準在肉牛和水產(chǎn)動物中使用的性激素類促生長劑如睪酮、孕酮、雌二醇等和甲狀腺類激素如T3、T4、碘化酪蛋白因易在畜產(chǎn)品中殘留而危害人類健康，已被各國禁用，在

37、我國也被列為違禁藥物。 豬吃了長得快的飼料？,但是目前仍然有人使用性激素類作為水產(chǎn)動物特別是甲魚和黃鱔的生長促進劑，這些性激素類促生長劑殘留在水產(chǎn)品中，嚴重影響人類健康。,生長激素是腦下垂體前葉嗜酸性細胞產(chǎn)生的多肽類激素，豬用生長激素(Psl)可以從豬垂體提取，也可以通過DNA重組技術，利用大腸桿菌生產(chǎn)。肽類激素，特別是重組豬生長激素(PST)和牛生長激素(BST)的安全問題仍在討論中,鎮(zhèn)靜劑,鎮(zhèn)靜劑類藥物包括：安眠酮、氯丙嗪、