獸藥殘留與監(jiān)控

1、獸藥殘留與監(jiān)控,提 綱,前言（有關概念）獸藥殘留的來源1.1 畜禽防治用藥1.2 飼料添加劑中獸藥的使用1.3 食物保鮮中引入藥物1.4 無意中帶入的污染2. 畜禽用的抗微生物藥與問題3. 抗寄生蟲劑4. 激素與其他生長促進劑5. 獸藥殘留的控制,獸藥：指用于預防、治療、診斷畜禽等動物疾病，有目的地調節(jié)其生理機能，并規(guī)定作用、用途、用法、用量的物質（含飼料藥物添加劑）。包括： ①血清、菌（疫）苗

2、、診斷液等生物制品；②獸用中藥材、中成藥、化學原料藥及其制劑；③抗生素、生化藥品、放射性藥品,畜牧生產和獸醫(yī)臨床上使用的抗微生物制劑（抗生素和化學治療劑）、驅寄生蟲劑、激素類及其他生長促進劑等，目的是防治動物疾病、促進動物生長、改善飼料轉化率和提高畜禽繁殖性能。這些物質都有可能在動物源性食品中殘留。獸藥殘留（residues of veterinary drugs）指動物用藥后，任何可食動物源性產品中所含有的原型藥物或/和其代謝產

3、物，以及與獸藥有關雜質的殘留。,殘留總量（total residue）：食用動物用藥后，其藥物殘留的原型或/和全部代謝產物的總和。最大殘留限量（maximum residue limit, MRL）：食品動物用藥后，允許存在食物表面或內部的該獸藥殘留的最高量/濃度（以鮮重計，表示為mg/kg或μg/kg）,休藥期（Withdrawal period）：又稱停藥期。食品動物從停止給藥至允許被屠宰或其產品（如乳、蛋）被允許上市的間隔時間。

4、藥物飼料添加劑：指為預防、治療動物疾病而攙入載體或者稀釋劑的獸藥混合物，包括抗球蟲藥類、驅蟲劑類、抑菌促生長類等。,1. 獸藥殘留的來源,1.1 畜禽防治用藥 20世紀30年代磺胺類,40年代青霉素用于乳牛疾病的治療。改革開放后，獸用抗生素用量大增。如果用藥不當，或不遵守停藥期，則藥物就在動物體內發(fā)生超標的殘留，而污染動物源性食品。,1.2 飼料添加劑中獸藥的使用 1943年美國用青霉素發(fā)酵廢渣作飼料來喂豬，發(fā)現

5、比普通飼料喂的豬生長更快。1946年又發(fā)現添加少量鏈霉素，能促進雛雞的生長。之后所有抗生素發(fā)酵都被用作禽畜的飼料添加劑。長時間使用，藥物殘留在動物體內，而使動物源食品受到污染。 驅寄生蟲劑在禽畜業(yè)廣泛使用。,20世紀50年代起，英美在牛的飼養(yǎng)中采用雌性激素已烯雌酚和已烷雌酚，作為飼料添加劑，使禽畜日增體重提高10%以上，飼料轉化率、瘦肉率也有提高，帶來的經濟效應十分可觀，濫用動物促生長激素相當普遍。,20世紀90年代末，國內錯

6、誤地將克倫特羅（瘦肉精）作為飼料添加劑，引起“瘦肉精”豬肉中毒事件：2001年11月13日廣東河源市市民，因吃“瘦肉精”豬肉，400人中毒。之后順德市因食用“瘦肉精”豬肉，630村民中毒；在信宜也毒倒530人。上海、廣州、深圳、杭州、桐廬等地，中毒事件 8起。,1.3 食物保鮮中引入藥物 在經濟利益的驅使,在食品(如牛奶、鮮魚）中直接加入某些抗微生物制劑，不可避免地造成藥物污染。1.4 無意中帶入的污染 食

7、品加工中，有些操作人員為了自身預防或控制疾病而使用某些抗生素（如出口蝦仁中檢出氯霉素事件）。,2. 畜禽用的抗微生物藥與問題,抗生素是指由細菌、放線菌、真菌等微生物經過培養(yǎng)而得到的產物，或化學半合成的相同或類似物，在低濃度下對細菌、真菌、立克氏體、病毒、支原體、衣原體等特異性微生物有抑制生長或殺滅作用。合成的化學藥物，如磺胺類、呋喃類在低濃度下也具有抑菌或殺菌作用，統稱為抗微生物藥。,已使用的抗生素有：青霉素類(青霉素、芐青霉素、

8、阿莫西林等);頭孢菌素類(頭孢氨芐、頭孢噻呋等)；四環(huán)素類(四環(huán)素、金霉素、土霉素等)；氨基糖苷類(鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等)大環(huán)內酯類(紅霉素、螺旋霉素、北里霉素等)多肽類(桿菌肽、維吉尼亞霉素)；氯霉素；磺胺類(磺胺嘧啶、磺胺甲基嘧啶等)；呋喃類,動物疾病或預防疾病使用抗菌素。如奶牛50%以上有亞臨床乳腺炎，在非泌乳期使用長效抗生素，急性乳腺炎時，泌乳期也得使用抗菌素生素。使用抗生素的奶牛所產的牛奶與其他牛奶混合

9、銷售，必然出現抗菌素生素殘留問題。 蜜蜂為防病使用抗生素很普遍，如使用四環(huán)素、土霉素、金霉素，造成了蜂蜜中抗生素殘留問題；甚至違法使用氯霉素，已造成嚴重的國際影響。,化學藥品磺胺類，廣泛用于人和動物的多種細菌性疾病。因磺胺類能被迅速吸收，24小時內就可在動物肉、蛋、奶中殘留。禽畜食物的抗生素殘留，對消費者可能引起潛在健康問題。,(1)毒性、致敏性與超過敏反應 抗生素和磺胺類造成牛奶和食品的污染可引起人體的過敏反應。輕者過敏皮疹，

10、重則是致命性過敏休克。氯霉素可導致人的再生障礙性貧血。鏈霉素可引起藥物性耳聾。乙?；前吩谀蛑腥芙饨档?，析出結晶可引起腎臟的毒副作用。(2)增加革蘭氏陰性桿菌的致病性 畜禽飼料長期使用抗生素，可使某些細菌突變?yōu)槟退幘?，給人畜的某些感染性疾病的預防和治療帶來困難。(3)改變腸道菌群的微生態(tài) 致生理功能紊亂,3. 抗寄生蟲劑,抗寄生蟲劑是指能夠殺滅或驅除體內、體外寄生蟲的藥物，包括驅蟲劑和抗球蟲劑等。驅蟲劑主要驅除蠕蟲（蛔蟲、

11、吸蟲和絳蟲等）。最常用的驅蟲劑是越霉素A和潮霉素B兩種抗生素。更多的是人工合成的化學品：①苯丙咪唑類（如噻苯咪唑、丙硫苯咪唑、康苯咪唑、氟苯咪唑等）；②吩噻嗪、哌嗪、咪唑并噻唑（如苯硫氨酯、左旋咪唑、噻吩嘧啶、甲噻嘧啶等）,球蟲病是養(yǎng)禽業(yè)中造成損失最大的疾病。幼年動物在感染初期用抗球蟲劑是行之有效的防治方法。藥效最高的是聚醚類抗生素，如莫能霉素、鹽霉素、拉沙洛西鈉、馬杜霉素、甲基鹽霉素等。人工合成的有氨丙啉、二甲硫胺、氯氫吡啶（克球酚）

12、、尼卡巴嗪等幾十種。使用某些有機磷（如敵百蟲、敵敵畏、哈薩克羅松、驅蟲磷等）、擬除蟲菊酯類作為驅寄生蟲劑，用于廄舍殺蟲或經口直接用藥，都可造成農藥殘留問題。,苯并咪唑類和硝基呋喃類驅寄生蟲劑，可持續(xù)地殘留于肝臟，并對動物具有潛在的致畸性和致突變性。1973~1974年發(fā)現丁苯咪唑對綿羊有致畸作用，多數胎兒骨骼畸形。1975~1982年先后發(fā)現苯咪唑 、丙硫咪唑有致畸作用；洛硝噠唑有很高的致突變性。殘留于食物中的氯氫吡啶（克球酚）和某些

13、雌激素具有致癌作用。,4. 激素與其他生長促進劑,促生長激素通常包括：①生長激素 腦垂體分泌的蛋白質激素，促進蛋白質合成和脂肪分解來促進動物生長②性激素 包括雌性激素（雌二醇、已烯雌酚、已烷雌酚、甲地孕酮、雌烯酮等）、雄性激素（丙酸睪丸素、氯睪酮）③甲狀腺素，類甲狀腺素及抗甲狀腺素；④人工合成的蛋白質同化激素，可促進動物腦下垂體生長激素的分泌。,動物源食品中的激素殘留，會危及消費者健康，其中性激素和甲狀腺素類對人類危害最大

14、。兒童食用含有生長激素和已烯雌酚的食品，可導致性早熟。激素通過食物鏈進入人體，會產生系列其他健康問題。如導致內分泌相關腫瘤、生長發(fā)育障礙、出生缺陷和生育缺陷等。 已烯雌酚被國際癌癥研究中心判斷為對人有致癌作用。 玉米赤霉醇(zeranol)、克侖特羅(clenbuterol，瘦肉精)等人工合成、具有同化作用的增強劑，使動物組織發(fā)生重新分布，瘦肉增加和脂肪減少，如在食品中殘留，會造成許多中毒事故。,5. 獸藥殘留的控制,5.

15、1 嚴格執(zhí)行《獸藥管理辦法》，禁止在飼料中添加未經批準的治療藥物 2001年11月新修訂的《獸藥管理條例》第三十七條：獸藥使用單位和個人應當遵守國務院畜牧畜醫(yī)行政管理部門制定的獸藥安全使用規(guī)定 條例第五十條：凡含有藥物的飼料添加劑，均按獸藥進行管理。飼料藥物添加劑必須按農業(yè)部發(fā)布的飼料藥物添加劑允許使用品種及標準的規(guī)定進行生產、經營和使用。,條例第五十一條 藥物不得直接加入飼料中使用，必須將藥物制成預混劑。預混劑應規(guī)定載體、

16、稀釋劑和分散劑的品種。生產企業(yè)應將配方、生產工藝、質量標準按獸藥制劑的申請程序，有關部門批準發(fā)給批文號后方準生產。第五十二條 預混劑有效成分的配方必須在標簽上注明。規(guī)定停藥期的，應在標簽或說明書上注明。第五十三條 飼料藥物添加劑使用的藥物，必須符合獸藥標準的規(guī)定。由兩種以上藥物制成的飼料添加劑，必須符合藥物配伍規(guī)定。,家畜、家禽防病治病，應限制使用對象、使用期限、使用量。允許作為預混劑（premixes）使用的飼料藥物添加劑：

17、二硝托胺、馬杜霉素銨、尼卡巴嗪、乙氧酰胺苯甲酯、甲基鹽霉素、金霉素、黃霉素、安普霉素等60多種。我國將抗生素和驅寄生蟲劑從飼料藥物添加劑名單中去除，歸入獸藥管理。對需要使用抗菌素的，應該研制獸用抗生素，使其與人用抗生素分開；混合使用幾種抗生素，以減少細菌的耐藥性問題。,歐盟規(guī)定的動物性食品中獸藥殘留監(jiān)控： A類：禁止使用的藥物 二苯乙烯類：已烯雌酚、雙烯雌酚、已烷雌酚 抗甲狀腺劑：巰基尿嘧啶、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、甲巰

18、咪唑 固醇類激素：群勃龍、甲基睪酮、去甲睪酮、醋酸氯睪酮、炔諾醇、4-氯-睪丸-4-烯-3，17-二酮、甲基勃地酮、16-β-羥基-司坦唑醇、氯地孕酮、美侖孕酮、甲地孕酮、甲孕酮、地塞米松、氟米松、曲安奈德、雌二醇、睪丸酮、孕酮、雌烯酮、丙酸睪丸素、強地松龍,羥基苯甲酸內酯：玉米赤霉醇、玉米赤霉酮 β-興奮劑：克倫特羅、沙丁胺醇、西馬特羅、馬布它林、溴甲烷丁特羅、克倫丙羅 其他：硝基呋喃類（呋喃唑 酮、硝基呋喃妥因、硝基呋

19、喃酮、呋喃它酮）； 洛硝達唑、氨苯砜、氯霉素、二甲硝咪唑 、秋水仙堿、氯丙嗪、甲硝唑、馬蔸苓,B類：允許使用但有最高殘留限量規(guī)定的藥物 抗微生物藥（抗生素、磺胺類）； 驅蟲劑； 抗菌素球蟲劑； 氨基甲酸酯類及擬除蟲菊酯類； 非類固醇抗炎藥； 其他藥理性物質農業(yè)部193號公告《食品動物禁用獸藥及其他化合物清單》如下表,表 食品動物禁用獸藥及其他化合物清單,為了保障消費者的健康和

20、病人的正常用藥，農業(yè)部、衛(wèi)生部和國家藥品監(jiān)督管理局聯合發(fā)布了《禁止在飼料和動物飲水中使用的藥物品種目錄》 ①腎上腺素受體激動劑，如鹽酸克倫特羅、沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、萊克多巴胺、鹽酸多巴胺、西馬特羅、硫酸特布他林； ②性激素和促性腺激素，如已烯雌酚、雌二醇、戊酸雌二醇、苯甲酸雌二醇、氯烯雌醚、炔諾醇、炔諾醚、醋酸氯地孕酮、左炔諾孕醇、炔諾酮、絨毛膜促性腺激素、促卵泡生長激素（含卵泡刺激素、黃體生成素）；,③同化激素，如碘化酪

21、蛋白、苯丙酸諾龍； ④精神藥品，如氯丙嗪、鹽酸異丙嗪、安定、苯巴比妥、巴比妥、戊巴比妥、異戊巴比妥鈉、利血平、艾司唑侖、甲丙氨酯、咪達唑侖、硝西泮、奧沙西泮、匹莫林、三唑侖、唑吡旦、其他國家管制的精神藥品；⑤抗生素濾渣（抗生素工業(yè)廢料）,5.2 允許使用的獸藥和飼料藥物添加劑必須按安全期使用 治療用藥需要憑獸醫(yī)的處方購買，嚴格遵守《中華人民共和國獸藥典》和國家有關標準和規(guī)定的用法、用量和休藥期。如果沒有規(guī)定休藥期的藥物

22、，需要有28天以上的間隔期。,5.3 制定動物性食品中獸藥最高殘留標準 1994、1997和1999年農業(yè)部先后發(fā)布發(fā)《關于動物性食品中獸藥最高殘留限量的通知》，規(guī)定了101種獸藥的使用品種及在靶組織的最高殘留限量。2002年又進行了修訂。,2002年農業(yè)部獸藥殘留專家委員會參考食品法典委員會（CAC）、FAO/WHO食品添加劑聯合專家委員會（JECFA）、歐盟（ENEA）和美國（CFR）的規(guī)定對我國獸藥最大殘留限量進行修訂，分

23、為3部分：一是批準使用的但是要控制殘留限制的獸藥（列表的有114種）；二是在動物性食品中不得檢出(ND)的獸藥(19種);三是其他未批準的獸藥(歐美已批準的60種)。刪除的藥物（5種）；增加的13種。,表 已批準使用的獸藥最高殘留限量(μg?kg-1或 μg?L-1),續(xù)表 已批準使用的獸藥最高殘留限量 (μg?kg-1或 μg?L-1),續(xù)表 已批準使用的獸藥最高殘留限量

24、 (μg?kg-1或 μg?L-1),續(xù)表 已批準使用的獸藥最高殘留限量(μg?kg-1或 μg?L-1),續(xù)表 已批準使用的獸藥最高殘留限量(μg?kg-1或 μg?L-1),續(xù)表 已批準使用的獸藥最高殘留限量(μg?kg-1或 μg?L-1),動物性可食組織中不得檢出(ND)的藥物,5.4 建立食品中獸藥殘留的國家監(jiān)督控制體系，加強獸藥殘留監(jiān)控工作①成立管理機構負責實施監(jiān)督