2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩39頁未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、免疫細(xì)胞與自身免疫病,北京協(xié)和醫(yī)院趙麗丹,免疫系統(tǒng),固有免疫,適應(yīng)性免疫,,免疫系統(tǒng)的構(gòu)成,,T細(xì)胞,,,,PAMP/PRRs,B細(xì)胞,,,物理屏障、濾過,樹突狀細(xì)胞DC,NK細(xì)胞,吞噬細(xì)胞,其他:NKT/γδT\B1,CTL,抗體,,抗菌肽,補(bǔ)體激活,吞噬作用,溶菌酶,cytokine,,,激活補(bǔ)體,調(diào)理吞噬,ADCC,,穿孔素顆粒酶,高效、特異、自身MHC限制,Fas誘導(dǎo)凋亡,,,自身免疫病,免疫系統(tǒng)識(shí)別“自我”和“非我

2、”,,,免疫耐受,免疫應(yīng)答,,,病原清除,移植排斥,自身反應(yīng)性T/B細(xì)胞自身抗體,免疫穩(wěn)態(tài),,,,,對(duì)自身組分的持續(xù)免疫攻擊,,自身免疫病,,可檢出自身抗體,損傷和功能障礙,遷延、反復(fù)發(fā)作,轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)強(qiáng)度相關(guān),免疫抑制機(jī)制的缺陷,,,免疫抑制機(jī)制增強(qiáng),,,,移植耐受,,,腫瘤發(fā)生,DC -dentrtic cell,專職的APC(攝取加工、呈遞Ag)誘導(dǎo)和維持中樞、外周免疫耐受(參與胸腺中T細(xì)胞的陰性選擇有關(guān),并參與調(diào)節(jié)

3、T細(xì)胞的發(fā)育分化)成熟DC高表達(dá)MHC-II和共刺激分子B7、CD40,能夠刺激初始T細(xì)胞活化和增殖遞呈抗原供B細(xì)胞識(shí)別,通過體細(xì)胞突變發(fā)生親和力成熟。,DC-固有免疫和適應(yīng)性免疫的橋梁,,DC in rheumatic disease,RA的滑膜組織和滑液中含有豐富DC,在局部細(xì)胞因子環(huán)境中發(fā)生表型和功能分化成熟,促進(jìn)滑膜炎癥反應(yīng)和T細(xì)胞免疫應(yīng)答。DC的狀態(tài)可影響免疫激活和免疫抑制的平衡 tolerogenic D

4、C vs immunogenic DC Immature DC mature DC,,T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育-陽性選擇和陰性選擇,,Auto-reactive T cell,,T細(xì)胞亞群及免疫效應(yīng),,,Treg subsets,Development of Treg,,,,how Treg suppress immune response,Treg in SLE—open

5、for discussion,Treg,Tx,Treg:數(shù)量↓或功能↓; 數(shù)量和功能無異常; 數(shù)量無異常,功能↓; CD4+CD25-Foxp3+:? 一類regulatory T; classic T的儲(chǔ)備池; 效應(yīng)T?,Th17-- IL-17 secreting T cells,Th17 in rheumatic diseas

6、e,,,,IL-17可作用于成骨細(xì)胞誘導(dǎo)其表達(dá)RANKL,RANKL與表達(dá)于破骨細(xì)胞前體的RANK結(jié)合促進(jìn)后者分化為破骨細(xì)胞,參與RA的骨和軟骨破壞。,,,CD4,IL-17,HC SLE,,,,,凋亡,陽性選擇,,陰性選擇,受體編輯,,克隆清除,失能anergy,自身無反應(yīng)克隆,B細(xì)胞的發(fā)育和選擇,B細(xì)胞在風(fēng)濕病中的免疫效應(yīng),

7、活化的B細(xì)胞1 抗原呈遞,提供共刺激信號(hào),活化T細(xì)胞;2 產(chǎn)生自身抗體,介導(dǎo)II型、III型超敏反應(yīng);3 調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞如DC4 產(chǎn)生的致炎性細(xì)胞因子: TNF-?(腫瘤壞死因子?) IL-6(白介素-6) Lymphotoxin(淋巴毒素) IFN-?( ?-干擾素),,,Anti-DNAAnti-SSA,RA滑膜中的B淋巴細(xì)胞,RA關(guān)節(jié)滑膜可出現(xiàn)彌漫性或?yàn)V泡樣淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),甚至可形成生發(fā)中心,其中的B細(xì)胞可分化

8、為漿細(xì)胞并產(chǎn)生RF。,B細(xì)胞在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制的作用 環(huán)節(jié),B細(xì)胞在SLE發(fā)病機(jī)制中的作用,Summary of abnormal immune responses and immunoregulation in SLE,,,,,T、B細(xì)胞是自身免疫病的靶細(xì)胞,,,,,CTLA4-Ig,,,,,生物制劑-治療推動(dòng)發(fā)病機(jī)制的深入理解,Anti-CD20不同發(fā)育階段B細(xì)胞的影響,Anti-CD20的作用機(jī)制,CD20的表達(dá)不調(diào)變(mod

9、ulate),與抗體結(jié)合后不內(nèi)化(internalize)血循環(huán)中未發(fā)現(xiàn)游離的CD20分子。,Anti-CD20在RA的治療,DANCER試驗(yàn): Dose-Ranging Assessment International Clinical Evaluation of Rituximab in RAREFLEX試驗(yàn): Randomised Evaluation oF Long-term Efficacy of Rituximab in

10、 RAAnti-CD20(美羅華)為人鼠嵌合抗體;機(jī)制為B細(xì)胞清除;起效慢(6-8周);􀂄􀂄癥狀復(fù)發(fā)多與B細(xì)胞恢復(fù)相關(guān),多出現(xiàn)于6~12月-加強(qiáng)治療;主張與MTX合用;注意與CsA,感染風(fēng)險(xiǎn)↑??捎糜贒MARDs和/或抗TNF制劑失敗的患者;RF陽性者效果可能優(yōu)于RF陰性者。,,,,DANCER,BAFF:a novel member of TNF ligand family,1999

11、年 *BAFF (B cell Activation Factor from the TNF Family) *BLyS (B Lymphocyte Stimulator) *TALL-1(TNF and Apoptosis Ligand-related Leukocyte- expressed Ligand 1) *THANK ( a TNF Homologue that Activates a

12、poptosis,NF-κB and c-Jun NH2-terminal Kinase ) *TNSF13B ( TNF-superfamily member 13B ) *zTNF4,*BAFF, a novel ligand of the tumor necrosis factor family, stimulates B cell growth. J Exp Med 1999.*TALL-1 is a nove

13、l member of the TNF family that is down-regulated by mitogens. J Leukoc Biol 1999.*Identification and characterization of a novel cytokine, THANK, a TNF homologue that activates apoptosis, nuclear factor-kappaB and c-Ju

14、n NH2-terminal kinase. J Biol Chem 1999.*BLyS: member of the tumor necrosis factor family and B lymphocyte stimulator. Science 1999.,BAFF與其受體,BCMA: B cell maturation antigen BAFF-R: BAFF receptor, BR3 TACI: tra

15、nsmembrane activator and calcium modulator and cyclophilin ligand interactor,David L. Vaux Clin Invest. 2002, 109:17–18.,Functions of BAFF:調(diào)控B細(xì)胞成熟:B細(xì)胞向T2期分化和/或T2期B細(xì)胞存活必需的信號(hào)促進(jìn)Ig類別轉(zhuǎn)換輔助T細(xì)胞活化參與自身免疫: 過表達(dá)時(shí)可使T2期自身反應(yīng)性B細(xì)胞逃逸陰性

16、選擇,導(dǎo)致多種自身免疫現(xiàn)象。,Role of BAFF in SLE - mice model,BAFF轉(zhuǎn)基因小鼠-B細(xì)胞增生、高丙球血癥、循環(huán)免疫復(fù)合物、高滴度抗dsDNA自身抗體、蛋白尿和免疫復(fù)合物在腎臟沉積等狼瘡樣表現(xiàn);狼瘡鼠模型MRL/Mp-lpr/lpr和NZB/W F1中,發(fā)病時(shí)血清BAFF水平增高,與腎臟損害相關(guān)。,,,control,BAFF Tg,BAFF Tg,control,J Exp Me, 1999, 190

17、(11): 1697–1710;Proc Natl Acad Sci USA 2000, 97:3370-3375;Nature 2000, 404:995-999.,BAFF antagonist in lupus mice model,BR3-Fc treated,Immunity, 2002,17(4):515-524;J Clin Invest,2006,116(3):724-734;,control,Background

18、,人類CTD中BAFF的研究及BAFF拮抗治療,Antagonist of BAFF in RA patients,Phase 1:LymphoStat-B in SLE Patients,綜述匯報(bào),,,CTLA4-Ig融合蛋白是第一種抑制協(xié)同刺激信號(hào)的生物制劑,Abatacept (CTLA4-Ig融合蛋白),Abatacept (CTLA4-Ig) 對(duì)RA的治療作用,ATTAIN試驗(yàn):Abatacept Trial in the T

19、reatment of Anti-TNF Inadequate (RA) Responders,Abatacept (CTLA4-Ig) in SLE,RituximabAbatacept,,,-2006年2月FDA批準(zhǔn)用于 - 中等嚴(yán)重度的 RA患者 - 對(duì) >1慢作用藥反應(yīng)不充分者; - 與 MTX聯(lián)合使用;,,,- 2005年12月FDA批準(zhǔn)用于- 中等嚴(yán)重度的RA患者;-對(duì) >1慢作

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論