自身免疫與自身免疫病

1、第十五章自身免疫與自身免疫病 (Autoimmunity Autoimmune Disease),自身免疫（autoimmunity）是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生自身抗體和/或自身反應(yīng)性T細(xì)胞的正常生理現(xiàn)象。,,意義：　　清除體內(nèi)衰老損傷的自身組織細(xì)胞和成分,自身免疫?。╝utoimmune disease，AID）在一定條件下，當(dāng)自身免疫超越了生理限度，使自身組織或器官發(fā)生病理?yè)p傷、出現(xiàn)功能障礙時(shí)稱為自身免疫性疾

2、病。,一、自身免疫耐受,陰性選擇,維持自身免疫耐受,T細(xì)胞活性封閉Th控制的間接耐受活動(dòng)范圍的限制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的作用,中樞免疫耐受,外周免疫耐受,,,①女性較男性發(fā)病為多②多初發(fā)于育齡階段③多為慢性進(jìn)行性疾病④病理?yè)p傷主要由免疫應(yīng)答引起的炎癥反應(yīng)所致⑤有明顯的遺傳傾向⑥病因不清楚,二、自身免疫病的一般特點(diǎn),①證實(shí)自身抗體或自身反應(yīng)性T細(xì)胞的存在；②找到自身抗原；③用該自身抗原免疫動(dòng)物能夠誘發(fā)同樣的自身 免

3、疫?。?④通過被動(dòng)轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)證實(shí)抗體或者T細(xì)胞的致病能力。,確認(rèn)自身免疫病的條件,①器官特異性自身免疫?。夯颊叩牟∽兂＞窒抻谀骋惶囟ǖ钠鞴?，由對(duì)器官的特異性抗原的免疫應(yīng)答引起。 例：多發(fā)性硬化癥、慢性甲狀腺炎、慢性潰瘍性結(jié)腸炎、胰島素依賴性糖尿病、自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜②非器官特異性自身免疫病：全身性或系統(tǒng)性自身免疫性疾??；患者的病變可見于多種器官及結(jié)締組織（結(jié)締組織病或膠原病）?！　±侯愶L(fēng)

4、濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、硬皮病,自身免疫病分類,三、自身免疫細(xì)胞激活的機(jī)制,誘發(fā)自身免疫病的關(guān)鍵,激活體內(nèi)的自身反應(yīng)性T和（或）B淋巴細(xì)胞,目前關(guān)于該機(jī)制的假說：,１、隱蔽抗原釋放,２、病原微生物感染,３、多克隆淋巴細(xì)胞的非特異活化,４、自身免疫反應(yīng)造成組織損傷的機(jī)制,,共同抗原,,超敏反應(yīng)（Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型）,超敏反應(yīng)與自身免疫病,自身免疫病的損傷機(jī)制與超敏反應(yīng)類似,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)與自身免疫病,自身抗體引起的細(xì)胞破壞：

5、 血細(xì)胞減少----Ⅱ型超敏反應(yīng)（補(bǔ)體、ADCC、脾清除）；膜受體自身抗體引起功能改變： 自身受體抗體與相應(yīng)受體結(jié)合導(dǎo)致細(xì)胞功能紊亂----Ⅱ型　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　超敏反應(yīng)a.甲狀腺功能亢進(jìn)----(甲狀腺刺激素（TSH）受體的抗體)b.重癥肌無力----(乙酰膽堿受體的抗體)c.胰島素抗性糖尿病----(抗胰島素受體抗體)；細(xì)胞外抗原

6、自身抗體引起細(xì)胞損傷 肺腎綜合征 （基底膜中膠原Ab）----Ⅱ型超敏反應(yīng)抗原抗體免疫復(fù)合物引起細(xì)胞損傷 類風(fēng)關(guān)、紅斑狼瘡----III型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)：胰島素依賴性糖尿病,四、遺傳、環(huán)境與自身免疫病,自身免疫病與HLA的相關(guān)性,疾病 HLA型別 相對(duì)危險(xiǎn)率強(qiáng)直性脊

7、柱炎 B27 87.4急性前葡萄膜炎 B27 10.04肺腎綜合征 DR2 15.9多發(fā)性硬化癥 DR2

8、 4.8Graves病 DR3 3.7重癥肌無力 DR3 2.5SLE DR3

9、 5.8I 型糖尿病 DR3/DR4 3.2類風(fēng)濕關(guān) 節(jié)炎 DR4 4.2,,,,年輕 雄激素 無易感基因避免微生物感染 清新的環(huán)境 少有組織損傷

10、 良好的 飲食習(xí)慣 好運(yùn)氣,高齡 雌激素 易感基因組合 誘病微生物感染 環(huán)境因素（紫外線、 化學(xué)污染等） 不良飲食習(xí)慣 組織損傷 運(yùn)氣不佳,影響自身免疫病發(fā)病的主要因素,五、常見自身免疫病及其動(dòng)物模型

11、,（一）Ⅰ型糖尿?。ㄒ葝u素依賴性糖尿病,IDDM）,自身抗原：胰島素、谷氨酸脫羧酶、胰島β細(xì)胞膜蛋白,自身抗體：抗胰島素、胰島β細(xì)胞抗體,動(dòng)物模型：非肥胖性糖尿病小鼠（NOD小鼠）,損傷機(jī)理：Ⅳ型超敏反應(yīng),（二）系統(tǒng)型紅斑狼瘡 （Systemic lupus erythemaosus, SLE）,自身抗原：DNA、核蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板,自身抗體：抗細(xì)胞核抗原的抗體,動(dòng)物模型：NZB與NZW小鼠雜交子一代F1小鼠,

12、損傷機(jī)理：Ⅲ型超敏反應(yīng),SLE常見的自身抗體,,,,自身抗體 發(fā)生率（%） 自身抗體 發(fā)生率（%）,,抗dsDNA抗體 60~90%抗ssDNA抗體 70~95%抗組蛋白抗體 30~70%抗Sm抗體 10~30%抗SSA抗體 20~60%,抗SSB抗體 10~20%

13、抗核糖體抗體 10%抗紅細(xì)胞抗體 10~65%抗磷脂抗體 10~15%抗血小板抗體 75~80%,（三）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,自身抗原：自身變性IgG,自身抗體：抗自身變性IgG的抗體(主要為IgM),動(dòng)物模型：弗氏完全佐劑皮下免疫LEWS大鼠,損傷機(jī)理：Ⅲ型超敏反應(yīng),多發(fā)性硬化征（Multiple sclerosis,MS）慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，是T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免

14、疫病，多見于麻疹病毒感染。神經(jīng)組織有脫髓鞘形成的白色硬斑。,（四）多發(fā)性硬化癥（multiple sclerosis, MS）,(五)強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS ),強(qiáng)直性脊椎炎（Ankylosing spondylitis,AS）此病是脊椎關(guān)節(jié)的慢性進(jìn)行性炎癥。病人攜帶HLA-B27基因，RF因子陰性，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)關(guān)節(jié)滑膜、被膜、軟骨、軟骨下區(qū)及肌腱與骨膜之附著處，導(dǎo)致關(guān)節(jié)纖維化與骨化，