自身免疫性肝炎_第1頁
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文檔簡介

1、自身免疫性肝炎的臨床分型:根據血清中常見的自身抗體,通常將AIH分為3個亞型:Ⅰ型:以血清抗核抗體(antinuclearantibody,ANA)和(或)平滑肌抗體(smoothmuscleantibody,SMA)陽性為特征。部分患者有抗肌動蛋白抗體(antiactinantibody)。此型最常見,約占全部AIH的80%,其中70%為40歲左右的女性患者。對免疫抑制劑治療反應較好,僅25%發(fā)展為肝硬化。17%合并自身免疫性甲狀腺炎

2、、Grave’s病、類風濕性關節(jié)炎及潰瘍性結腸炎等肝外自身免疫病。Ⅱ型:血清抗Ⅰ型肝腎微粒體抗體(antiliverkidneymicrosomeantibody,antiLKM1)陽性是Ⅱ型AIH的特異標志。antiLKM1的靶抗原是細胞色素單氧化酶P4502D6??垢伟|Ⅰ型抗體(antilivercytosolantibody,antiLC1)是本型AIH的另一特征性抗體。Ⅱ型AIH多見于兒童,呈進行性,重癥肝炎及肝硬化的發(fā)生率較

3、高,免疫抑制劑治療緩解率較低,且易復發(fā)。Ⅲ型:該型的特征是血清中抗可溶性肝抗原抗體(antisolubleliverantigenantibody,antiSLA)及抗肝胰抗體(antiliverpancreasantibody,antiLP)陽性。患者的臨床表現及對激素治療的反應狀況均與Ⅰ型AIH有類似之處,也主要見于女性患者。約13%的AIH患者血清中缺少典型的自身抗體,但患者有AIH的表現及HLA抗原表達特征,高γ球蛋白血癥,此外

4、還有與自身抗體陽性患者類同的組織學改變,對糖皮質激素治療反應較好,有人將該類患者稱為Ⅳ型。除上述分型標志抗體外,血清中抗去唾液酸糖蛋白受體抗體(antiASGPR)對AIH的診斷更具有價值,三個亞型中的任一亞型均可表現為該抗體陽性。antiASGPR是存在于AIH患者血清中唯一的器官特異性自身抗體,除對AIH診斷具有重要意義外,還對觀察療效、估價病情有著重要價值。陽性時提示疾病處⑵免疫印跡法;⑶酶聯免疫吸附法。此外血清中抗核抗體陽性的疾

5、病很多如全身性系統性紅斑狼瘡(SLE)藥物(抗心律不齊藥普魯卡因酰胺降壓藥如肼苯達嗪治癲癇藥乙內酰脲抗甲狀腺藥物硫脲嘧啶等)所引起的狼瘡以及重疊綜合征、混合性結締組織病(MCTD)、全身性硬皮病、皮肌炎、干燥綜合征、類風濕性關節(jié)炎以及橋本甲狀腺炎、重癥肌無力等。二、抗平滑肌抗體自身免疫性肝炎可出現高滴度的抗平滑肌抗體(smoothmuscleautoantibodySMA),常與抗核抗體同時出現,為I型自身免疫性肝炎的血清標志物,有時也

6、是這類肝炎的唯一血清學指標。在自身免疫性肝炎中,抗平滑肌抗體的主要靶抗原為F肌動蛋白,與肝細胞漿膜有密切的關系。常用的實驗室檢測方法是以大鼠或靈長類動物的胃組織冰凍切片為基質的間接免疫熒光法。三、抗肝腎微粒體抗體-1抗肝腎微粒體抗體-1(liverkidneymicrosomalautoantibodyILKM1)是II型自身免疫性肝炎的標志性抗體,在診斷及其鑒別診斷中起著非常重要的作用。隨著分子生物學技術的發(fā)展為鑒定自身免疫性疾病的自

7、身靶抗原提供了非常有用的實驗手段。經DNA重組技術發(fā)現,LKM抗體有三型,LKM-1:靶抗原是細胞色素P450IID6,是一種藥物代謝酶,可代謝25種常用的藥物,包括β阻斷劑、抗心律失常藥、抗憂郁藥、抗高血壓藥物等等。除了II型自身免疫肝炎外,少數丙型肝炎患者血清中也可出現LKM1。LKM-2:靶抗原是細胞色素P450IIC9也是藥物代謝酶,可見于利尿藥物誘導的藥物性肝炎。LKM-3:靶抗原可能是UDP-葡萄糖醛酸基轉移酶,約10%的丁

8、型肝炎患者血清中LKM3陽性。LKM抗體常用的檢測方法有⑴以靈長類動物的肝、腎冰凍切片為基質的間接免疫熒光法;⑵免疫印跡法;⑶酶聯免疫吸附法。四、抗可溶性肝抗原抗體抗可溶性肝抗原抗體(antisolubleliverantigenantibodySLA)是III型自身免疫性肝炎的標志性抗體。過去認為SLA的靶抗原是肝細胞角質素8和細胞角質素18,至到2000年采用分子生物學技術克隆出SLA靶抗原的cDNA序列,才完全否定了過去的觀點?,F

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