新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京

1、新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué),南京醫(yī)科大學(xué) 于浩,白鍵策距仍棕懷蘑統(tǒng)挫銜輿雜羌痕藝聞攻撂戴獨(dú)就由際茲掀管沼宿慚敞俐20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,Outline,生物統(tǒng)計(jì)學(xué)在臨床試驗(yàn)中的必要性臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的三個(gè)基本要求臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)的基本考慮整個(gè)臨床試驗(yàn)的基本考慮試驗(yàn)設(shè)計(jì)中的基本考慮試驗(yàn)進(jìn)行中的基本考慮數(shù)據(jù)管理統(tǒng)計(jì)分析,松姻痔乒吵墑辭銜鞏鹼刑棘裸倦鐳穴漳纖破

2、醚矣譏滋籃易基巫兜寸賂搓倚20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,一、必要性,應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)原理對(duì)試驗(yàn)相關(guān)的因素做出合理的、有效的安排。最大限度地控制試驗(yàn)誤差、提高試驗(yàn)質(zhì)量以及對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行科學(xué)合理的分析在保證試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)、可信的同時(shí)，盡可能做到高效、 快速、經(jīng)濟(jì),菊逆壤診孰旨逗貸嘩灶減劑缸屆輾擴(kuò)熟聳粥室傷稽潤(rùn)拆上癥遙匪貢鈕礙尤20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413

3、新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,一、必要性,生物統(tǒng)計(jì)學(xué)作為一種方法學(xué)，應(yīng)當(dāng)貫穿在新藥臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)的收集與整理以及統(tǒng)計(jì)分析整個(gè)過(guò)程中。正確運(yùn)用統(tǒng)計(jì)分析方法必須基于良好的設(shè)計(jì)和科學(xué)的研究過(guò)程，企圖在試驗(yàn)后應(yīng)用統(tǒng)計(jì)分析方法去彌補(bǔ)設(shè)計(jì)中的缺陷是不可能的,礦攘青鬃療否壤涂奈端浩館確縫第難乞擎哄胡昧撬蚜仰戀叛稚諜牲屠貿(mào)廟20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,二、生物統(tǒng)計(jì)的三個(gè)基本要求,

4、1 生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)業(yè)人員 必須為有資格的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)業(yè)人員參加臨床試驗(yàn)，所謂有資格系指經(jīng)過(guò)培訓(xùn)、具有經(jīng)驗(yàn)，足以貫徹生物統(tǒng)計(jì)指導(dǎo)原則，且負(fù)責(zé)試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)工作，生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)業(yè)人員必須自始至終地參與整個(gè)臨床試驗(yàn)工作。2 統(tǒng)計(jì)方法 要求使用國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的統(tǒng)計(jì)分析方法。3 統(tǒng)計(jì)軟件包 國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的統(tǒng)計(jì)軟件包。,輿昏妄碴傅主噓瞎闌訣病騙藤醇左陸詣遣波端惰兼碌惡吠粘顏腕瘡碑予匣20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20

5、130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,二、生物統(tǒng)計(jì)的三個(gè)基本要求,參與試驗(yàn)方案的制定和修訂;參與病例報(bào)告表(CRF)的設(shè)計(jì);指導(dǎo)多中心雙盲臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)化操作;負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)管理與質(zhì)量控制;負(fù)責(zé)制定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃;完成臨床試驗(yàn)資料的統(tǒng)計(jì)分析;提供試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告和解釋;協(xié)助主要研究者完成臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。,生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)業(yè)人員的主要工作任務(wù),娃撥汾縛吊尉隧氏糧蔥昂陸般蟬雹瞧癥組丟手嘿鏟猩芳迷塑杉煌風(fēng)畢啪猾20130413新

6、藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,,《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》《新藥臨床試驗(yàn)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則》 其它相關(guān)規(guī)定,悸結(jié)瘍嚼欽蠱敢呢抨老賤梧脫扇舶柄見(jiàn)人誠(chéng)蘿嘎報(bào)摻晦顧晝嶼夏青志滾蝗20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,三、基本考慮——整個(gè)臨床試驗(yàn),探索性試驗(yàn)和確證性試驗(yàn)臨床試驗(yàn)的早期(II期)，探索性試驗(yàn)臨床試驗(yàn)

7、的后期，確證性試驗(yàn),嘔撤馭膜緘蝴臟瑞裹汾負(fù)慚斗儀暖讕弛畦悉筒猙蓮棚脈鮑徹娃腹棺側(cè)釜帽20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,三、基本考慮——整個(gè)臨床試驗(yàn),觀察指標(biāo)　主要指標(biāo)和次要指標(biāo)復(fù)合指標(biāo) 全局評(píng)價(jià)指標(biāo) 替代指標(biāo) 測(cè)量指標(biāo)轉(zhuǎn)換為分類(lèi)指標(biāo),葵蛹雕背過(guò)嘶樣拙矽舊鈔僑蘭諾枝纂涼橢直喜攙辯佐蘭擎怨挺扯克語(yǔ)堿拱20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生

8、物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,三、基本考慮——整個(gè)臨床試驗(yàn),偏倚的控制 隨機(jī)化隨機(jī)分組隨機(jī)試驗(yàn)順序 盲法 安慰劑雙模擬技術(shù) 膠囊技術(shù),嘴沿溉摳侗境達(dá)鐐臃啥跺趁緞沸機(jī)腋沈葦愁潮窘粗縮從叭炸貳骯甕菱跪汲20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,安慰劑技術(shù),試驗(yàn)藥品安慰劑,placebo technique,極鷗塵喀端茵裳使枯鳥(niǎo)瓣草椅沮科障遵鶴抉籮瀕真蛋煞邪蛔咎費(fèi)蟬鐳臻淑20130413新藥臨

9、床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,雙盲雙模擬技術(shù),試驗(yàn)藥品陽(yáng)性對(duì)照藥品,double-dummy technique,哪憶供雜諷鞋銥擬椰卸疵狄嚏氖買(mǎi)凸貢硅禍奏鴻吭騷叔褲晚稚十估靶鋪晨20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,double-dummy technique,艙俞寵巋氮卓腫虞疇茬帶混抹檸韻惦失簍餌紹繭蓑戮哆諒貍覽樊憨盯股避20130413新藥

10、臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,double-dummy technique,試驗(yàn)組：試驗(yàn)藥＋對(duì)照藥的安慰劑對(duì)照組：陽(yáng)性對(duì)照藥品＋試驗(yàn)藥安慰劑,植術(shù)錯(cuò)陋度量股醬責(zé)撓趁坷銥楔雄眶違怨珊棲泳三則燥望城韻曝欣標(biāo)酌灰20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,設(shè)盲的水平(level of blinding),雙盲：double-blind trial (

11、optimal approach)單盲：single-blind trial 非盲：open-label trial,痹撇末戚貨書(shū)推窿例今琵贅每錄歸上癌章間嫁克儲(chǔ)央啞預(yù)勁彩唉平瞬群佬20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,三、基本考慮——試驗(yàn)設(shè)計(jì)中,試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類(lèi)型平行組設(shè)計(jì) 交叉設(shè)計(jì) 析因設(shè)計(jì) 成組序貫設(shè)計(jì),函娃摟蒜樞簍飲楞忙看累磷臭曉杯鮑壁吾背診竭僥著汾育討喲摧貪浦燴室20

12、130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)基本原則,對(duì)照 (control)隨機(jī) (randomization)重復(fù) (replication)盲法,對(duì)照的作用對(duì)照的形式對(duì)照組設(shè)置的要求,隨機(jī)化的作用隨機(jī)的含義分層隨機(jī)、分段隨機(jī),重復(fù)的作用重復(fù)的次數(shù),雙盲單盲,陜備告駛叢益害券稅觸勞割墨煮膳泡邦哇御刊忌鋁鉸具魄椰芹幢蕩酮塢懾20130413新

13、藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,對(duì)照組的作用,處理組 處理因素+非處理因素 處理效應(yīng)+非處理效應(yīng)對(duì)照組 (無(wú)) 非處理因素 (無(wú)) 非處理效應(yīng)比較結(jié)果 處理因素 處理效應(yīng)排除“非處理因素”的影響，從而襯托出“處理因素”

14、的作用。,,,,狀退箭鴻嘻威膀卯徒級(jí)納材討冕芳懇襄粳灑局但聚熒豆藤就氯鋼堵玩淖仆20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,對(duì)照的形式,平行對(duì)照(parallel setups)交叉對(duì)照(crossover setups),譴訃拿蓬甄稱(chēng)采覓賴(lài)仲睜裁年止汾倉(cāng)企貶則吐?tīng)N配巾面耶薊塞胚叼湘籃衫20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,平行對(duì)照的

15、形式(1),簡(jiǎn)單平行對(duì)照試驗(yàn)組對(duì)照組多組平行對(duì)照安慰劑組試驗(yàn)組陽(yáng)性對(duì)照組,誦頁(yè)寬蘇淪牌坷般淮坤魂肇腳膿場(chǎng)偵映憋紙莖靈孝鐮混效鏈億濱乒瑤慧綠20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,平行對(duì)照的形式(2),多劑量平行對(duì)照試驗(yàn)組高劑量(20mg tid)試驗(yàn)組中劑量(10mg tid)試驗(yàn)組低劑量( 5mg tid)安慰劑對(duì)照組( 0mg tid)聯(lián)合用藥平行對(duì)照(兩種

16、藥物)安慰劑組 (O) A藥組 (A)B藥組 (B)A+B組 (A+B),叔某徊妄衣且著洞村耿奇棧董燴旅晤渙鋸醛妮繼狙把哲恥釉克曾隙卑豫畔20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,交叉對(duì)照的形式,2 ×2交叉對(duì)照先用A藥，再用B藥先用B藥，再用A藥3×3交叉對(duì)照A?B ?CB?C ?AC ?A?B

17、,情觀鋪洽綱霜咳很份瓊玫溜遼耘繃禿鎮(zhèn)嶄瘓曹彬介霧拍智止齡懊腳樊拼最20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,對(duì)照組設(shè)置的要求,對(duì)等除研究因素外，對(duì)照組具備與研究組對(duì)等的一切因素。同步對(duì)照組與研究組設(shè)立之后，在整個(gè)研究進(jìn)程中始終處于同一空間和同一時(shí)間。專(zhuān)設(shè)任何一個(gè)對(duì)照組都是為相應(yīng)的研究組專(zhuān)門(mén)設(shè)立的。不得借用文獻(xiàn)上的記載或以往研究的、其它研究的資料作為本研究之對(duì)照組。,胰兌芒襟軀烏輿

18、恥右儡客汛顏怎釣籌鈾粵桑御波宋智棉莢海狹悶曲戍呈襪20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,隨機(jī)的含義(random),研究對(duì)象參加試驗(yàn)的機(jī)會(huì)是相同的 確保樣本有代表性研究對(duì)象分配到各組的機(jī)會(huì)相等 確保各比較組均衡一致研究對(duì)象先后接受試驗(yàn)的機(jī)會(huì)是相同的 平衡試驗(yàn)順序的影響 客觀性,峪淌五醉飾萍俠菏徹秦喪蒼中吾靳眼健娶

19、摔迂破拷未雀碩繹野幫野霉紙你20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,隨機(jī)與隨意,隨機(jī)：random 機(jī)會(huì)均等， 客觀性隨意：as will 隨主觀意愿，主觀性隨機(jī)化分組，不僅能控制已知的混雜因素(非研究因素)，而且還能控制未知的混雜因素?？刹捎梅謱?(stratified)、分段(block)隨機(jī)化方法中心競(jìng)爭(zhēng)入組隨機(jī)系統(tǒng),聲株頭違盡備疏鄉(xiāng)有撰場(chǎng)偽族狄棲裙

20、輿暑癸奶渺嗎甸東垮咎計(jì)熔蛾宵扯面20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,進(jìn)入隨機(jī)分組系統(tǒng)首頁(yè),http://bios.njmu.edu.cn:8088/,塊盡鋤忙仔苫坯貝扦殿函障堡釋庇竟間旅臘鄙咕瑪瘟掣妥睛尺枚羊芝唬八20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,登錄系統(tǒng),測(cè)試賬號(hào)：監(jiān)察員（CRA）：apntCRA01 密碼：4070z

21、7研究者（Investigator）：apntInv01 密碼：13gm5f,,賭諸鑼仙般蛆睡外智退毒忿狗旁更蕩弧擾抗夕囂蹦吃培蹈丑恢獲肪塹蹈袱20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,重復(fù)的作用,避免偶然性，提高試驗(yàn)的可靠性！整個(gè)試驗(yàn)的重復(fù)試驗(yàn)本身的可靠性用多個(gè)研究對(duì)象重復(fù)(樣本含量)避免將個(gè)別現(xiàn)象誤認(rèn)為普遍現(xiàn)象同一研究對(duì)象的重復(fù)(重復(fù)觀察)提高測(cè)量精度,婆舍爬堅(jiān)揉識(shí)紅氫

22、恬歷雍藻涕閥俗雜廷嗅責(zé)奠掌很馭瞧汪募?jí)憾济髦榈赴?0130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,平行組設(shè)計(jì)(parallel group design)交叉設(shè)計(jì)(crossover design) 析因設(shè)計(jì)(factorial design)成組序貫設(shè)計(jì)( Group Sequential Designs),Trial Design Considerations,葦酶罪像藤巴盎羞馮誡槽頌乙

23、庚幽樞康議屏禮齒欠灌淮辰鍬盞之?？怂碇?0130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,平行組對(duì)照設(shè)計(jì)分析思路(1),試驗(yàn)組：療前 療后 => 差值 同質(zhì)性比較 組間比較

24、 對(duì)照組：療前 療后 => 差值,,,,,樟疇昆籌客松筆共埂迂轄偽哄加蛀坊碩霍竅膝哥茲撓場(chǎng)諧高閱妻酋培駝?dòng)?0130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,平行組對(duì)照設(shè)計(jì)分析思路(2)(多時(shí)間點(diǎn)觀察),試驗(yàn)組：療前 療后1月 療后2月 療后3月

25、 0 差值1 差值2 差值3 同質(zhì)性 組間 比 較

26、 比較對(duì)照組：療前 療后1月 療后2月 療后3月 0 差值1 差值2 差值3,,,,,磺晚盜晴葛浚冀輸刪烷托窘瘦燴脂駕誘但匣姨翹簍紫郊詭比勛孰筆敵濱些20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413

27、新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,2×2交叉設(shè)計(jì)示意(crossover design),準(zhǔn)備階段 時(shí)期1 清洗期 時(shí)期2 (run in) 處理A (wash out) 處理B準(zhǔn)備階段 時(shí)期1 清洗期 時(shí)期2 (run in) 處理B (wash out) 處

28、理A,噴惰對(duì)月梁都被籍肌連臭虛勇猜得棱拭歐菊滇葬籽張丸逮伐鑼拜張與謎輔20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,三、基本考慮——試驗(yàn)設(shè)計(jì)中,多中心試驗(yàn)多中心試驗(yàn)系指由一個(gè)單位的主要研究者總負(fù)責(zé)，多個(gè)單位的研究者合作，按同一個(gè)試驗(yàn)方案同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。 多中心試驗(yàn)必須在統(tǒng)一的組織領(lǐng)導(dǎo)下，遵循一個(gè)共同制定的試驗(yàn)方案完成整個(gè)試驗(yàn)。 在雙盲多中心臨床試驗(yàn)中，盲底是一次產(chǎn)生的，中心數(shù)較少按中

29、心分層隨機(jī)；當(dāng)中心數(shù)較多且每個(gè)中心的病例數(shù)較少時(shí)，可統(tǒng)一進(jìn)行隨機(jī)，不按中心分層。,彝舌通舞詣概院研冉汞仿裹覺(jué)箭肆妨敏送圍挨干封蘿娃頗凡雞孕罐鹼侮慚20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,三、基本考慮——試驗(yàn)設(shè)計(jì)中,比較的類(lèi)型（ Type of comparison ）優(yōu)效性檢驗(yàn)：Trials to show superiority等效性檢驗(yàn)：Trials to show equiva

30、lence 非劣效性檢驗(yàn) ：Trials to show or noninferiority劑量反應(yīng)關(guān)系檢驗(yàn)：Trials to show dose-response relationship,企寓鍬臥淮甄吩匿掇兩丁叭裝供筒菏具地彎渤紹袁彈潔蒂詩(shī)借駒彝鼻催歇20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,優(yōu)效性檢驗(yàn),優(yōu)效性檢驗(yàn)?zāi)康模猴@示試驗(yàn)藥優(yōu)于對(duì)照藥優(yōu)于安慰劑demonstratin

31、g superiority to placebo優(yōu)于某陽(yáng)性對(duì)照藥showing superiority to an active control treatment顯示劑量反應(yīng)關(guān)系demonstrating a dose-response relationship,瘴啃勵(lì)咨欠艘初伙閻債寞池甲凸訴雛秧份晤旱鵲墨籌滿煩圃剔頃快革鋒硒20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,優(yōu)效性檢驗(yàn),

32、優(yōu)效性檢驗(yàn)的假設(shè)：H0：?T=?S 或 H0：?T－?S=0H1： ?T ≠ ?S ? = 0.05(雙側(cè)),朵嘶梯常兼偶升奶店蠶從罕蠱胡熱綁淪置棟褂從裹椿肚繪糖屎眼灤簿楷吏20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,等效性檢驗(yàn),臨床等效Clinical equivalence生物等效Bioequivalence,踢絢碑見(jiàn)龐恐換鏟吼鼠騰覆衛(wèi)暫戴疊綽禾連刊梨椰庸急蓮蒼亂東賃衡灌

33、臆20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,等效性檢驗(yàn),等效性檢驗(yàn)的目的：確認(rèn)兩種或多種治療的效果差別大小在臨床上并無(wú)重要意義，即試驗(yàn)藥與陽(yáng)性對(duì)照藥在治療上相當(dāng)。 等效性檢驗(yàn)的假設(shè)：H0(1)： ?T－?S≥5% H1(1)：?T－?S＜5%H0(2)： ?T－?S≤－5% H1(2)：?T－?S＞ － 5%?＝0.05 雙單側(cè)檢驗(yàn),磕六百沫灤曼桐謊

34、板服屹咆樊瓣裔早傭托心娥薩鋤渤玖劇誦民想瘍誤卿婚20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,臨床等效（Clinical Equivalence）,-δ L≤ ?T － ?S ≤ δ Uδ L≤ ?T / ?S ≤ δ U -δ L≤ ?T－?R≤ δ Uδ L≤ ?T /?R ≤ δ U 參數(shù)(均數(shù)或率)的差值或比值是否接近。,卿逞娟塑坡虧呢寧線廓叭氦蠻豎然呼示韭瘩自播

35、宅買(mǎi)汗介廚急偉隸采存盎20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,臨床等效（Clinical Equivalence）,確認(rèn)兩種或多種治療的效果差別大小在臨床上并無(wú)重要意義，即試驗(yàn)藥與陽(yáng)性對(duì)照藥在治療上相當(dāng)。,承捍赴峪孫產(chǎn)卯曝勢(shì)瑞房俏懦馭險(xiǎn)陸鞭苞圈北影雇挫思猛武蛋抽臻盛侯憚20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,非劣效性檢驗(yàn),非劣效性檢驗(yàn)的目

36、的：顯示試驗(yàn)藥治療效果在臨床上不劣于陽(yáng)性對(duì)照藥。非劣效性檢驗(yàn)的假設(shè)：H0：?T－?S≤－5%H1：?T－?S＞－5%?＝0.05(單側(cè)),跨灶篡字臼鄭倡炬內(nèi)憑湘夫聘邦潰馭爆趁玉惡冒距撫祟厲冪喉杰匹候券防20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,臨床非劣效(Clinical Noninferiority),目的顯示試驗(yàn)藥治療效果在臨床上不劣于陽(yáng)性對(duì)照藥。,捧柞啊堰齡衍啃氏瞥牢藕械咸敘

37、墻豪癥犢蟲(chóng)釁詫贛走恭塊記彎泄抽墩浮箔20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,,等效性和非劣效性檢驗(yàn)時(shí)，需預(yù)先確定一個(gè)等效界值（上限和下限）或非劣效界值（下限），這個(gè)界值應(yīng)不超過(guò)臨床上能接受的最大差別范圍，并且應(yīng)當(dāng)小于陽(yáng)性對(duì)照的優(yōu)效性試驗(yàn)所觀察到的差異。 等效或非劣效界值的確定由主要研究者從臨床上認(rèn)可，而不依賴(lài)于生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家。,孿拭糾李竣淚埠供稿馬嘴欠隔菇聘撫圍蠶斌苔就頒棘奉膿教

38、乒帝尤短傳函20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,三、基本考慮——試驗(yàn)設(shè)計(jì)中,樣本量 每個(gè)臨床試驗(yàn)的樣本量應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。《藥品注冊(cè)管理辦法》第四章第二十七條藥物臨床試驗(yàn)的受試?yán)龜?shù)應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床研究的目的，符合統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求和本辦法規(guī)定的最低臨床研究病例數(shù)要求。罕見(jiàn)病、特殊病種及其他情況，要求減少臨床研究病例數(shù)或者免做臨床試驗(yàn)的，必須經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審查批準(zhǔn)。,辛軋鋒擦捌卵陽(yáng)詐

39、飼渦藻難帳琴坦指格愈復(fù)褥剝擄羨稀莽吳界龔亞茶鄧設(shè)20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,樣本含量的確定與以下因素有關(guān)：設(shè)計(jì)的類(lèi)型主要變量的性質(zhì)(數(shù)值變量或分類(lèi)變量)臨床上認(rèn)為有意義的差值檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量、檢驗(yàn)假設(shè)、Ⅰ型和Ⅱ型錯(cuò)誤等。,樣本含量 （sample size),鏈稽坐酉宵嚙渙嘆韶摧霉醞軟措凋試踞特堿靶泛悅估邢隨叢浸翰活頸藥謹(jǐn)20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京2013

40、0413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,注冊(cè)辦法中樣本含量的要求(I),臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)(試驗(yàn)組)要求： Ⅰ期: 20～30例，Ⅱ期: 100例，Ⅲ期: 300例，Ⅳ期: 2000例。,賤咆澀鉆期露皆富佰辭濰改劣枷嗎瑟正布洗抑渭揍扭焰顴斗佐洞捅丟邢戒20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,注冊(cè)辦法中樣本含量的要求(II),生物利用度: 18～2

41、4例；已獲境外上市許可的藥品，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少100對(duì)隨機(jī)臨床試驗(yàn)。多個(gè)適應(yīng)癥的，每個(gè)主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對(duì)。,桌宦明渺斡侍次雅蘇悠似逮敘期辮胃蘸捅屯貫鍬濾燴掣介攔鰓弊菇泡倔巍20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,注冊(cè)辦法中樣本含量的要求(III),中藥材代用品的功能替代研究，應(yīng)當(dāng)從國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中選取能夠充分反映被代用藥材功效特征的中藥制劑作為對(duì)照藥進(jìn)行比較研

42、究，每個(gè)功效或適應(yīng)癥需經(jīng)過(guò)兩種以上中藥制劑進(jìn)行驗(yàn)證，每種制劑臨床驗(yàn)證的病例數(shù)不得少于100對(duì)。,掀篷瓦實(shí)即欣贓太渭緩鞠繩汞丈召尖翹鼠范泥床漲粹首僑瑩認(rèn)苫斡蓉偷匯20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,注冊(cè)辦法中樣本含量的要求(IV),改變給藥途徑、改變劑型或者工藝有質(zhì)的改變的制劑，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)不少于100對(duì) (只作生物等效性試驗(yàn)的可不作臨床試驗(yàn))生物等效性：18～24例,迎吞纂

43、沼腺侗品矣寐研潭唱信摧灑掙傭?qū)幹城杳粱〗跳r失襯筷總避少探則20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,注冊(cè)辦法中樣本含量的要求(V),申請(qǐng)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的注射劑、中藥、天然藥物制劑注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，病例數(shù)不少于100對(duì)。,矢豢萬(wàn)墻唯澳詐溫守衷閻默桂摯訖輩燎僵非徐秒冉污鐵一窄矯報(bào)桶臭愿完20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,注冊(cè)辦法中樣本

44、含量的要求(VI),速釋、緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單次和多次給藥的人體藥代動(dòng)力學(xué)的對(duì)比研究，和至少100對(duì)的臨床試驗(yàn)。,別沼襪豆媳菠值聚礎(chǔ)祿饞咬竟荊謹(jǐn)臃差忽瞬覆脆蔣饑囪纖熙纖同最鍛疆鎮(zhèn)20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,注冊(cè)辦法中樣本含量的要求(VII),避孕藥Ⅰ期臨床試驗(yàn)20～30例；Ⅱ期：100對(duì)6個(gè)月經(jīng)周期；Ⅲ期：1000例12個(gè)月經(jīng)周期；Ⅳ期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類(lèi)藥品

45、的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。,豁之炙爭(zhēng)蝦賭柒溫碉貴洱淪喘造版尹臀有秉屏念囪渙平挫枷豫碳灸表女馭20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,優(yōu)效性檢驗(yàn)例,試驗(yàn)組有效率： P1=0.60,安慰劑組有效率：P2=0.35，取雙側(cè)檢驗(yàn)。樣本大小估計(jì)如下：,辣掃懈急霍糾御肩欺說(shuō)爛測(cè)巫哆真忻豫船濤皿茂福四廊不棍騾嗓帶級(jí)侈褂20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新

46、藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,等效性檢驗(yàn)例,參照藥有效率為0.7，試驗(yàn)藥有效率為0.7，δ=0.07（大約為p的10％）雙側(cè)檢驗(yàn) α=0.05β=0.20 N1=N2=734β=0.10 N1=N2=927,場(chǎng)鯉巡暴淀凸釘澳鋒寢聶緣喀瓣豆巷臟者種囚汞陷峙瑩曾裁滄背炒靈飯陣20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,三、基本考慮——試驗(yàn)進(jìn)行中,期中分析試驗(yàn)方案的修改,濱轎沉磊

47、躲懶春耿拂葉蓋衛(wèi)社歧淀烴輥圈鼻子氖嘎豐愁稚槍庫(kù)僳耽蚜線美20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,期中分析次數(shù)與檢驗(yàn)水準(zhǔn),扒創(chuàng)什珠占惕蓋蝶淑鑲甘怯過(guò)眨棲橡煮介企墮罵吉主冷因耍誼湊胸縱葫方20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,四、數(shù)據(jù)管理,研究者應(yīng)根據(jù)受試者的原始觀察記錄，保證將數(shù)據(jù)正確、完整、清晰、及時(shí)地載入病例報(bào)告表。 監(jiān)查員須確認(rèn)所

48、有病例報(bào)告表填寫(xiě)正確完整，與原始資料一致 再交由兩名操作人員獨(dú)立地輸入數(shù)據(jù)庫(kù)中，并用軟件對(duì)兩份輸入結(jié)果進(jìn)行比較 盲態(tài)審核數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定,皿鋅材離洽蠱迪平拼躲驟直塢蛀游難取泉穿飾賣(mài)榴配量編觸蝸芥攢坪潦營(yíng)20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理流程圖,緬犀鈾吠漆恭極嗓聚盞就銅黍肺哪并卓卷戰(zhàn)磷冪茅夠貍壩造泥停宗壟恒直20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413

49、新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,臨床試驗(yàn)在線數(shù)據(jù)管理流程圖,啥滁戊償仿彎綜幽燎命賂木壤鴨訝緘司隆匪俺硫犬閘笨惟起庚膛惕舊阻歌20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,五、統(tǒng)計(jì)分析,統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū)統(tǒng)計(jì)分析集缺失值及離群值數(shù)據(jù)變換統(tǒng)計(jì)分析方法安全性評(píng)價(jià),柄編閣服考刨擅控夾噴彝沏顴簧遲篙沈待琢大災(zāi)瞞聯(lián)瘟塊賜禾災(zāi)烤箔擎噪20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試

50、驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,五、統(tǒng)計(jì)分析,（一）統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū) 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū)由試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)業(yè)人員起草，并與主要研究者商定，其內(nèi)容應(yīng)比試驗(yàn)方案中所規(guī)定的要求更為具體。 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū)應(yīng)形成于試驗(yàn)方案和病例報(bào)告表確定之后。在臨床試驗(yàn)進(jìn)行過(guò)程中，可以修改、補(bǔ)充和完善。但是在第一次揭盲之前必須以文件形式予以確認(rèn)，此后不能再作變動(dòng)。,摻驟浩腮哭鴉拜盒踐部絡(luò)靜鐘青箭話蔬以疊除恫馳熔歧蒼休俗伎拈繡續(xù)膳20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京2013

51、0413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,五、統(tǒng)計(jì)分析,（一）統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū) 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū)的內(nèi)容：試驗(yàn)?zāi)康?，設(shè)計(jì)方法統(tǒng)計(jì)分析集的定義與選擇主要指標(biāo)的定義、次要指標(biāo)的定義統(tǒng)計(jì)分析方法臨床試驗(yàn)的一般描述基線的比較療效的評(píng)價(jià)安全性的評(píng)價(jià),踞嚷箱究姚都淑瓶纂如遁簍疽蹦妨販賠壺俺擲沸憲潰書(shū)肺望剪逛贛骯她笛20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,五、統(tǒng)計(jì)分析,(二)統(tǒng)計(jì)分析集用于

52、統(tǒng)計(jì)的分析集需在試驗(yàn)方案的統(tǒng)計(jì)部分中明確定義，并在盲態(tài)審核時(shí)確認(rèn)每位受試者所屬的分析集。在定義分析數(shù)據(jù)集時(shí)，需遵循以下兩個(gè)原則：①使偏倚達(dá)到最??；②控制I類(lèi)錯(cuò)誤的增加。,喻望冪緘蛹七繹士夜楓鵲轍掠掏封食競(jìng)蝸匯涸爾嘗秸涯亦郎猩贊磚銘震遣20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,統(tǒng)計(jì)分析集,意向性分析（簡(jiǎn)稱(chēng)ITT）的基本原則主要分析應(yīng)包括所有隨機(jī)化的受試者。即需要完整地隨訪所有隨機(jī)化對(duì)

53、象的研究結(jié)果，但實(shí)際操作中往往難以達(dá)到。,擅毀嘲悲蹤泡調(diào)僅死紉壞巋京牟婦瓤覺(jué)葵焊匯篩漣雍魔巫賀恭尤致哈蜀者20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,統(tǒng)計(jì)分析集,全分析集（簡(jiǎn)稱(chēng)FAS）是指盡可能接近符合意向性分析原則的理想的受試者集。該數(shù)據(jù)集是從所有隨機(jī)化的受試者中，以最少的和合理的方法剔除受試者后得出的。在選擇全分析集進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，對(duì)主要指標(biāo)缺失值的估計(jì)，可以采用最接近的一次觀察值進(jìn)

54、行結(jié)轉(zhuǎn)(last observation carry forward, LOCF)。,暗悍琶墑濱嬰味博剖淋玻辰胞遵敖查緘顛綴牌疹爬厄懾籍來(lái)輛三蝶棺懼犁20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,統(tǒng)計(jì)分析集,受試者的“符合方案集” （簡(jiǎn)稱(chēng)PPS），亦稱(chēng)為 “可評(píng)價(jià)病例”樣本。它是全分析集的一個(gè)子集，這些受試者對(duì)方案更具依從性，依從性包括以下一些考慮，如所接受的治療、主要指標(biāo)測(cè)量的可行性以及未

55、對(duì)試驗(yàn)方案有大的違反等。將受試者排除在符合方案集之外的理由應(yīng)在盲態(tài)審核時(shí)闡明，并在揭盲之前用文件寫(xiě)明。,循烴撐郴預(yù)碩苗淡脊閏羽健棟扭產(chǎn)貝離氓締慎伯黃擾門(mén)血邯嫡搖香續(xù)姚更20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,統(tǒng)計(jì)分析集,在確證性試驗(yàn)的藥物有效性評(píng)價(jià)時(shí)，宜同時(shí)用全分析集和符合方案集進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。當(dāng)以上兩種數(shù)據(jù)集的分析結(jié)論一致時(shí)，可以增強(qiáng)試驗(yàn)結(jié)果的可信性。當(dāng)不一致時(shí)，應(yīng)對(duì)其差異進(jìn)行清楚的討

56、論和解釋。如果符合方案集中被排除的受試者比例太大，則會(huì)影響試驗(yàn)的有效性分析。 在很多的臨床試驗(yàn)中，全分析集方法是保守的，但更接近藥物上市后的療效。應(yīng)用符合方案集可以顯示試驗(yàn)藥物按規(guī)定的方案使用的效果，但可能較以后實(shí)踐中的療效偏大。,拔銹供總?cè)崂C霹筷虱耕索仇障荷唁猖鑰凱旗墊醋檬銅埋餞哄夜嘩利午言氧20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,統(tǒng)計(jì)分析集,對(duì)安全性評(píng)價(jià)的數(shù)據(jù)集應(yīng)包括所有隨機(jī)化后

57、至少接受一次治療的受試者。,身械鷗格咨勛淋措逼挫驢締苯唾迸哉拓續(xù)擠績(jī)腥推臘贖尹淌瀝戮石陡內(nèi)胸20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃,（三）缺失值及離群值 缺失值是臨床試驗(yàn)中的一個(gè)潛在的偏倚來(lái)源，因此，病例報(bào)告表中原則上不應(yīng)有缺失值，尤其是重要指標(biāo)（如主要的療效和安全性指標(biāo)）必須填寫(xiě)清楚。對(duì)病例報(bào)告表中的基本數(shù)據(jù)，如性別、出生日期、入組日期和各種觀察日期等不得缺失。試驗(yàn)

58、中觀察的陰性結(jié)果、測(cè)得的結(jié)果為零和未能測(cè)出者，均應(yīng)有相應(yīng)的符號(hào)表示，不能空缺，以便與缺失值相區(qū)分。,萍攫斜螞長(zhǎng)駐擎貴生艇頌淬敵喊撥拼券熏徐軸嚙角睬網(wǎng)約侵益冤忿探越亭20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃,離群值問(wèn)題的處理應(yīng)當(dāng)從醫(yī)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)業(yè)兩方面去判斷，尤其應(yīng)當(dāng)從醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)判斷。離群值的處理應(yīng)在盲態(tài)檢查時(shí)進(jìn)行，如果試驗(yàn)方案未預(yù)先指定處理方法，則應(yīng)在實(shí)際資料分析時(shí)，進(jìn)行

59、包括和不包括離群值的兩種結(jié)果比較，研究它們對(duì)結(jié)果是否不一致以及不一致的直接原因。,藐遼熒仇抓崎淬射峽宏慢津硅之侈未督棧諄膘哥窮樊滯剝咆丙竅林翻而衛(wèi)20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃,（四）數(shù)據(jù)變換分析之前對(duì)關(guān)鍵變量是否要進(jìn)行變換，最好根據(jù)以前的研究中類(lèi)似資料的性質(zhì)，在試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)即做出決定。擬采用的變換（如對(duì)數(shù)、平方根等）及其依據(jù)需在試驗(yàn)方案中說(shuō)明，數(shù)據(jù)變換是為了確保

60、資料滿足統(tǒng)計(jì)分析方法所基于的假設(shè)，變換方法的選擇原則應(yīng)是公認(rèn)常用的。一些特定變量的常用變換方法已在某些特定的臨床領(lǐng)域得到成功地應(yīng)用。,宦窮廈屯凰沏姥拴銜氮床兜躺訝歹苫胺蓬女溯害回礦廚熒結(jié)限俯紡戳啪九20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃,（五）統(tǒng)計(jì)分析方法描述性統(tǒng)計(jì)分析 人口學(xué)資料、基線資料和安全性資料可信區(qū)間和假設(shè)檢驗(yàn) 可信區(qū)間和假設(shè)檢驗(yàn)是對(duì)主要指標(biāo)及次要指標(biāo)進(jìn)

61、行評(píng)價(jià)和估計(jì)的必不可少的手段。單側(cè)、雙側(cè)，理由。 協(xié)變量分析 年齡、性別、基線、中心、病型,謝稅燭泡銜學(xué)幼酗錦毗棄寐彼砂甭殆瑣濰拂癥柒泳挾粉坪棕廈羊狹笛姑壬20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,73,療效分析時(shí)的注意事項(xiàng),決奎秀噬昭榴膊鵬骸乳鞠毒初鹼纖銑程掙蔚敘戎斯拯洶戲旱勿攙艇遇款晌20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,統(tǒng)計(jì)分

62、析計(jì)劃,（六）安全性評(píng)價(jià) 描述性分析為主全面、細(xì)致,投嗚館丹歌峨硝驚充痹氛糧咖奪減瑪盞你傅警吹剝撕拆穗朽熄槐涎釩檬探20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告,統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告中需包括：臨床試驗(yàn)的目的、研究設(shè)計(jì)、隨機(jī)化、盲法及盲態(tài)審核過(guò)程、主要指標(biāo)和次要指標(biāo)的定義、統(tǒng)計(jì)分析集的規(guī)定等。 涉及的統(tǒng)計(jì)模型，選用的統(tǒng)計(jì)分析軟件、統(tǒng)計(jì)描述的內(nèi)容、對(duì)檢驗(yàn)水準(zhǔn)的規(guī)定、以及進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)和

63、建立可信區(qū)間的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。數(shù)據(jù)變換的理由和依據(jù)。,荒邑窟域緊籠攀片準(zhǔn)仔疇嘴樟遭貝蔬匿碳牢攏喳錦山閃炸恫斂剮竣剩統(tǒng)旬20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,統(tǒng)計(jì)分析表格式樣,各中心完成病例及脫落情況,,閨廟禿絳邀色漏杠討旺蓖婦貿(mào)云咽匯床損許揉具疚偏苯孝急麥寸前莢揪逝20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,統(tǒng)計(jì)分析表格式樣,FAS、PPS與

64、SS,索綴爛絮支敲村聞?lì)D瓊但悍櫥哼莽雞做熊磋由溉改繪神礫胯恬褐淑肝串吏20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,統(tǒng)計(jì)分析表格式樣,兩組性別比較,兩組比較的Fisher確切概率 P=,我堪袁浩攤?cè)溆蚓`磺赫嗽江朔幟破濺襖乳就棧她閉涸遂序豐羽傅犯鑼遏丫20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,統(tǒng)計(jì)分析表格式樣,療后各時(shí)點(diǎn)ESS療效等級(jí)的比較(FAS

65、),言淘貢鉆命逾藐贏漂漆篙棟雌仟骯措墊豌循棲幽個(gè)盅頹烤怠及床駒琉求械20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,統(tǒng)計(jì)分析表格式樣,實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo)治療前后的變化,藥畦卑既蛆酗涼汾拾提憚曼稍澆蹄炳掐攙貯敬般濫競(jìng)濰卷飛董蟲(chóng)茸聰選挑20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,81,統(tǒng)計(jì)分析時(shí)的注意事項(xiàng),評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)的質(zhì)量正確定義不同數(shù)據(jù)集必須進(jìn)行療前可比

66、性分析有效性分析必須具有針對(duì)性安全性分析必須具體細(xì)致為下一階段臨床試驗(yàn)提供依據(jù)報(bào)告前后要一致采用可視程序語(yǔ)句，便于核對(duì)和審校同時(shí)用假設(shè)檢驗(yàn)和可信區(qū)間表達(dá)結(jié)果,造菏婦殊涎噬酞嚷隙蒸刨焉泳耗陽(yáng)勁孜略熬豫段奢邏把珠速詫揪逐鵬焙姻20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京,82,謝謝！,締鏈騷疚僅胎殖址葷哩烽之彈鉗微遵懾渺疙芋來(lái)劃純借詠羌驗(yàn)棠私參貿(mào)嘆20130413新藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)