基因工程藥物與疫苗

1、基因工程藥物與疫苗,,Genetically Engineered Drugs and Vaccines,,2024/3/14,2,基因工程藥物概論基因工程蛋白質(zhì)類藥物基因工程疫苗,2024/3/14,3,第 一 節(jié),基因工程藥物概論,Introduction to Genetically Engineered Drugs,2024/3/14,4,基因工程藥物是指采用基因工程技術(shù)研制的，能預(yù)防和治療某種疾病但含量極微而難以用傳統(tǒng)方

2、法制取的特殊藥物。,2024/3/14,5,一、基因工程藥物種類,2024/3/14,6,二、建立基因高效表達(dá)系統(tǒng),,2024/3/14,7,三、基因工程藥物與疫苗的現(xiàn)狀,重金支持鼓勵研發(fā),2024/3/14,8,全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅猛,生物藥品的銷售呈現(xiàn)較快的增長。上世紀(jì)90年代以后，全球生物藥品銷售額以年均30%的速度增長，這個速度大大高于全醫(yī)藥行業(yè)年均不到10%的增長速度。生物藥品銷售額占整個醫(yī)藥行業(yè)銷售額的比例不斷提高，從

3、1995年的不足4%提高到2000年的9%。如2000年全球生物技術(shù)產(chǎn)品總額突破600億美元，年增長率超過20%，其中EPO和CG-CSF的單品種銷售額均超過10億美元。另一方面，生物醫(yī)藥技術(shù)的研發(fā)投入不斷增加。以美國為例，生物醫(yī)藥研究研發(fā)領(lǐng)域的人均投入為其他工業(yè)領(lǐng)域的10倍。,2024/3/14,9,我國生物制藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀,據(jù)估算，我國生物制藥的總體產(chǎn)業(yè)規(guī)模僅為80億元上下。具體為血液制品30億元、診斷試劑5億元、生物基因藥物15億元

4、、生化制藥30億元。近幾年來我國生物藥品市場的進(jìn)口率趨于下降，目前這個比率保持在36%左右。,2024/3/14,10,第 二 節(jié),蛋白質(zhì)多肽類藥物,Protein and Peptide Drugs,2024/3/14,11,,基因工程蛋白質(zhì)類藥物,2024/3/14,12,細(xì)胞因子是指機(jī)體細(xì)胞合成和分泌的小分子多肽類因子，它們具有調(diào)節(jié)機(jī)體的生理功能和免疫功能，因而有可能利用基因工程技術(shù)進(jìn)行生產(chǎn)，用于治療腫瘤、感染、免疫低下、造血功

5、能障礙等疾病。目前已研制成功或正在研制的基因工程細(xì)胞因子類藥物主要有促紅細(xì)胞生成素(EPO)、集落刺激因子(CF)、干擾素（IFN）、白細(xì)胞介素(IL)、腫瘤壞死因子(TNF)、趨化因子、生長因子（GF）和凝血因子（F）等。,一、基因工程細(xì)胞因子類藥物,2024/3/14,13,二、基因工程肽類激素藥物,肽類激素是由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生和分泌的生物活性物質(zhì)，經(jīng)血液循環(huán)，局部彌散到相應(yīng)的組織和細(xì)胞與受體特異結(jié)合發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用，參與機(jī)體

6、的生長、發(fā)育、生殖等多種生命活動過程。但是在特殊情況下，有些非內(nèi)分泌細(xì)胞可變?yōu)閮?nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生激素。其實人體的所有細(xì)胞內(nèi)都存在編碼這些激素的基因，都有產(chǎn)生激素的能力，只是有的細(xì)胞內(nèi)這些基因處于沉默狀態(tài)而已。,2024/3/14,14,基因工程肽類激素藥物有：,基因重組人生長激素( hGH)重組人胰島素重組人降鈣素重組心鈉素(ANP)重組人甲狀旁腺素重組人胰高血糖素和重組人胰高血糖素樣肽-1重組人促黃體素,2024/3/14,1

7、5,三、重組溶血栓藥物,急性心肌梗塞、腦梗塞等血栓性疾病的致殘率和致死率都很高, 嚴(yán)重威脅人類生命和健康。而治療血栓性疾病的安全有效的手段是溶血栓。臨床使用的溶血栓藥物有纖溶酶原激活劑、鏈激酶、尿激酶、葡萄球菌激酶以及水蛭素等，大部分已有基因重組藥物產(chǎn)品。,2024/3/14,16,四、基因工程酶類藥物,重組超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）重組端粒酶(telomerase)、重組胸苷激酶（thymi

8、dine kinase,TK）重組葡糖腦苷脂酶（glucocerebrosidase,GC）重組蛇毒磷脂酶Ａ2(phosphlipaseA2,PLA2) 重組DNA甲基化酶1(DNA methyl tranferase 1,DNMT1)重組乙酰膽堿酯酶(acetyl choline esterase,AChE) 重組D-氨基酸氧化酶(D-amino acid oxidase,DAAO) 重組基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix me

9、talloproteinase,MMP),2024/3/14,17,第 三 節(jié),基因工程疫苗,Genetically Engineered Vaccines,2024/3/14,18,疫苗,通過注射或通過黏膜途徑接種，可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對特定致病原的特異性抗體或細(xì)胞免疫，從而使機(jī)體獲得保護(hù)或消滅該致病原能力的生物制品統(tǒng)稱為疫苗。,疫苗的基本成分包括抗原、佐劑、防腐劑及其他活性成分。,2024/3/14,19,抗原是疫苗最主要的成分，決定

10、疫苗的免疫性能。作為抗原的生物活性物質(zhì)有：滅活的細(xì)菌或病毒，通過多次傳代得到的減毒細(xì)菌或病毒，病毒或細(xì)菌的提純物，有效的蛋白成分，類病毒，細(xì)菌多糖，合成多肽，以及DNA疫苗等。佐劑是能夠增強(qiáng)抗原的特異性免疫應(yīng)答的物質(zhì)，它應(yīng)該無毒、安全，并且穩(wěn)定，比如油制佐劑。防腐劑是保證疫苗在儲存期不會被微生物污染。穩(wěn)定劑是為保證作為抗原的病毒或其他微生物能夠維持其免疫活性穩(wěn)定的物質(zhì)等。另外，疫苗在制備時還需要加入適當(dāng)?shù)木彌_劑、鹽類等成分。,20